血液

如何选择异基因造血干细胞移植的最佳供者----半相合移植的供者选择

作者:任我行 来源:肿瘤资讯 日期:2017-04-12
导读

         2017年3月26日—29日,第43届欧洲血液和骨髓移植学会年会(EBMT 2017)在法国马赛如期举行。在这一全球性高级别的科学盛会上,北京大学血液病研究所所长黄晓军教授应邀做了“How to choose the Best Donor for Allogeneic Stem Cell Transplatation”的大会报告。

关键字:  干细胞 |  | 基因造血 |  

        2017年3月26日—29日,第43届欧洲血液和骨髓移植学会年会(EBMT 2017)在法国马赛如期举行。在这一全球性高级别的科学盛会上,北京大学血液病研究所所长黄晓军教授应邀做了“How to choose the Best Donor for Allogeneic Stem Cell Transplatation”的大会报告。

        首先,黄晓军教授总结了当前单倍体异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT)的工作流程。

        其次,黄教授指出,基于G-CSF联合ATG方案(“北京方案”),不论是急性髓细胞白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)还是骨髓增生异常综合征(MDS),haplo-HSCT在疗效(无病生存:DFS)方面与同胞相合的亲缘供者HSCT(ISD-HSCT)没有差异。

        目前来讲,haplo-HSCT已经占据了中国异基因移植(allo-HSCT)领域的半壁江山。根据中国登记组的数据,在2016年所有的allo-HSCT患者中,接受haplo-HSCT的比例达51.7%,远远领先于美国和欧洲的12.5%和11.6%。

        黄教授还指出,在早期的haplo-HSCT中,HLA位点不相合会影响患者的预后,包括治疗相关死亡和无白血病生存。但是,目前在“北京方案”为基础的haplo-HSCT前提下,HLA位点不相合已经与患者的预后无关。在HLA位点中有2-3个位点不合的患者,与0-1个位点不合的患者在植入、急慢性移植物抗宿主反应(GVHD)、复发率以及无白血病生存方面均没有显着差异。同样在使用移植后环磷酰胺的haplo-HSCT的前提下(Baltimore方案),HLA位点不合亦不具有有预后意义。因此,在新的haplo-HSCT移植策略下,HLA位点不合已经不是一个令人苦恼的问题。

        植入失败是haplo-HSCT所遇到的重要问题。黄教授指出,供者特异性的抗HLA抗体(DSA)的出现与植入失败或植入不良密切相关,同时还指出DSA的筛查应作为供者选择的一个重要环节。在“北京方案”的前提下,患者选择父亲供者比选择母亲供者的GHVD发生概率和非复发死亡率(NRM)显着较低,总生存(OS)也显着较长。相似的是,选择男性供者的患者在GHVD、NRM显着较低,而OS也明显延长。小于30岁的年轻供者相比于30岁以上的供者也是更优的选择。因此,对于haplo-HSCT来讲,优选年轻男性供者(子女>兄弟姐妹>父>母(或旁系))。

        除此之外,对于选择兄弟姐妹作为供者的haplo-HSCT而言,应优先选择非遗传性母体抗原(NIMA)不合的供者,而非遗传性父体抗原(NIPA)不合的供者(急性GHVD发生率显着增高)。

        在去T的方案的前提下,异体反应性NK细胞能够促进植入、预防GHVD并具有抗白血病的功效。但是在使用“北京方案”时,KIR配体不相合与较高的复发率显着相关。因此对于北京方案,没有异体反应性NK细胞的供者是更好的选择。

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