成人AML诱导方案中加入氯法拉滨，疗效如何？
氯法拉滨是第二代嘌呤核苷类衍生物，2004年12月FDA快速批准，2006年5月也获欧盟委员会批准上市，主要用于治疗急性白血病，特别是对其他治疗无响应的顽固性或复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。该药在急性髓系白血病（AML）的治疗中也表现出抗白血病作用，但研究的开展主要针对于较年轻患者。
氯法拉滨是第二代嘌呤核苷类衍生物，2004年12月FDA快速批准，2006年5月也获欧盟委员会批准上市，主要用于治疗急性白血病，特别是对其他治疗无响应的顽固性或复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。该药在急性髓系白血病(AML)的治疗中也表现出抗白血病作用，但研究的开展主要针对于较年轻患者。
最近，发表于BLOOD上的一项研究旨在比较两个诱导方案——idarubicine-阿糖胞苷(第1个周期)和安吖啶-阿糖胞苷(第2个周期)联合或不联合氯法拉滨治疗年龄为18岁~65岁的初诊AML患者或高危骨髓增生异常综合征患者的疗效。氯法拉滨的给药方案为：每个周期的第1~5天，10 mg/m2。巩固治疗方案为：化疗联合或不联合造血干细胞移植。主要终点是无事件生存率(EFS)。
图1 无事件生存率
研究人员随机将402例和393例患者分配至对照组或氯法拉滨组。结果显示，两组的完全缓解率无差异(89%)，但氯法拉滨组达到完全缓解的速度更快(1个治疗周期后CR率为75%，对照组为66%)。就毒性而言，氯法拉滨增加了3~4级毒性反应，延迟了血液学缓解。中位随访36个月，对照组和氯法拉滨组的总生存率和EFS未显示出差异(4年EFS分别为35% ± 3 vs 38% ± 3)，但氯法拉滨组的疾病复发率明显更低(15% ± 2 vs 22% ± 3)。
图2 EFS亚组分析
亚组分析显示，氯法拉滨不仅仅改善了ELN 2010中危-1 AML的总生存率和EFS(4年EFS为 26% ± 4 vs 40% ± 5;Cox P = 0.002)，也改善了中危野生型NPM1 基因/FLT3内部串联重复突变显阴性的AML患者的总生存率和EFS(EFS， 18% ± 5 vs 40% ± 7; Cox P < 0.001)。该研究显示，氯法拉滨的加入仅仅使得部分中危AML患者的生存预后得以改善。
近年来，随着分子生物学及基因遗传学等方面的研究不断进步，已使得 AML 细分为不同的分型并有了相应的治疗方案，患者病情也相应地得到了较好的控制，但大多数成年 AML 患者的长期生存不佳，所以很多新药研发和治疗方法的试验目标都集中在了 AML 患者的治疗上。另外，严谨设计临床试验以及对照组，将大大有助于分析试验结果。
编译自：Therapeutic value of clofarabine in younger and middle-aged (18-65 years) adults with newly diagnosed AML.Blood 2017 Mar 23;129(12)：1636-1645
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