由PCLO编码的突触前细胞毒素蛋白Piccolo常常在食管鳞状细胞癌(ESCC)中突变和扩增,但其在ESCC中的确切作用仍不清楚。
由PCLO编码的突触前细胞毒素蛋白Piccolo常常在食管鳞状细胞癌(ESCC)中突变和扩增,但其在ESCC中的确切作用仍不清楚。
近期,一项发表在杂志Oncogene上的文章研究了Piccolo的表达与临床分期、患者生存和肿瘤栓塞显著相关。
功能研究表明体内及体外敲低PCLO后显着减少ESCC的恶性程度,异位EGFR表达部分补偿Piccolo的丢失。
PCLO敲低可以促进EGFR的泛素化和降解,这与Piccolo对E3连接酶Siah1的负调节作用相关。
抗Piccolo单克隆抗体在ESCC的小鼠模型中抑制肿瘤增殖。
此项研究结果表明,Piccolo有助于ESCC的肿瘤侵袭性,这一过程可能是通过稳定EGFR和促进EGFR依赖信号实现的。
此项研究结果进一步表明Piccolo可能是ESCC患者预后的一种新型生物标志物和治疗靶点。
原始出处:
Zhang W, Hong R et al.Piccolo mediates EGFR signaling and acts as a prognostic biomarker in esophageal squamous cell carcinoma.Oncogene. 2017 Mar 6. doi: 10.1038/onc.2017.15.
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