全世界约有75000人诊断为ALK+的非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)。现在的治疗方案的继发性耐药问题亟待其它新疗法解决。

        Alectinib(一种二代ALK抑制剂)，近日被欧盟批准作为克唑替尼(Crizotinib)治疗进展后的ALK+ NSCLC的二线治疗方案。

        早在2015年12月11日，美国FDA就加速批准了该药在ALK+既往接受过Crizotinib治疗进展后的 NSCLC患者的适应症。

        欧盟批准该药是基于2个Ⅱ期的临床试验，这两项试验分别为NP28761与NP28673。这两项试验分别表明，在既往接受过Crizotinib治疗的ALK+ NLCLC患者中均提升了患者的总缓解率(Overall Response Rate, ORR)和无进展生存期(Progression Free Survival, PFS)。

        761和673这两项试验到底是什么?为什么可以让FDA加速批准，EC也迅速批准该药的适应症?让小编带大家再次回顾一下Alectinib表现惊艳的这两项试验。

NP28761

主要内容

        NP28761是一个开放、多中心的单臂临床试验，纳入了87名ALK+的应用克唑替尼耐药的NSCLC患者，接受600mg p.o. Bid的治疗直到进展。

        主要研究终点为ORR(即CR+PR)，次要研究终点为疾病控制率(Disease Control Rate, DCR，即CR+PR+SD)、中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的ORR和DCR、PFS、CNS进展率、总生存期、安全性、生活质量等。

主要结果

        入组患者中，74%的患者既往接受化疗，55%患者基线时有中枢神经系统病灶(21/48既往针对脑转移曾行局部治疗)。

        全组可测量患者中ORR为47.8%，DCR达79.7%。

        全组中位PFS为8.2个月。中位缓解持续时间为14.9个月。

        基线CNS转移的病灶可测量患者中，CNS ORR高达68.8%，其中2例CR。CNS DCR达100%。

        基线CNS转移全亚组CNS DCR达87.5%，9例达CR。

        最常见的3度以上毒性为血磷酸肌酸激酶(8%)水平升高，AST(6%)、ALT(3%)升高脂血症(3%)、低钾血症(3%)等。

NP28673

主要内容

        NP28673研究中，138名患者局部晚期或转移性NSCLC患者接受Alectinib 600mg p.o. Bid直到进展，并完成评估。既往克唑替尼治疗是入组患者唯一允许的既往ALK抑制剂治疗药物。

        主要研究终点为ORR。次要研究终点为DOR、CNS ORR、CNS DOR、PFS、OS和安全性。

主要结果

        在可测量患者中，ORR达到了49.2%，中位PFS为8.9个月。

        既往接受过化疗和Crizotinib的患者中，ORR为43.8%，DCR为78.1%。

        在基线有CNS转移的、可测量病灶患者中，CNS ORR达55.9%，包括5名CR患者。

        中位缓解持续时间为15.2个月。最常见的3度以上不良反应为呼吸困难(4%)。因为副反应不能耐受而停药患者占19.6%、减量占8.7%、退出试验占8%。

对2个研究的脑转移患者汇总分析中，总有效率为66%。完全缓解率为22%，中位缓解持续时间为11.1个月。

小结

这两项试验表明，Alectinib在既往接受过Crizotinib治疗的ALK+NSCLC患者中达到了较高的有效率和PFS，并且，在脑转移患者的治疗中尤为惊艳。

ALEX研究（NCT02075840）

        该批准建立在Alectnib需要提供现在正在进行的的后续结果的基础上。该研究为研究结果在今年上半年将会上交。

        信源：

        1. A phase II, open-label, multicenter study NP28761. JCO.

        2. A Phase II Global Study NP28673.JCO

        3. EC Approves Alectinib for ALK+ NSCLC, onclive.com.