TG Therapeutics 宣布了 3 期 GENUINE 临床试验的优秀结果，使用 TG-1101(ublituximab)联合 ibrutinib 治疗先前经治高风险慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。该研究中，高风险被定义为具有以下任何一种或多种遗传学背景：染色体 17p 缺失、11q 缺失或 p53 突变。

        TG Therapeutics 是一家专注于 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病创新疗法的生物制药公司。目前，公司正在开发针对血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的候选在研新药 TG-1101(ublituximab)，它是一种新型的糖工程化单克隆抗体，可靶向成熟 B 淋巴细胞上 CD20 抗原的一个特异性和独特性表位。

        评估 TG-1101 加联合 ibrutinib 的功效和安全性的多中心、随机试验 GENUINE 达到其主要终点：与 ibrutinib 单药相比，治疗意向群体 ITT(p=0.001)和被治群体(p<0.001)高危型慢性淋巴细胞性白血病患者的整体反应率(ORR)都有统计意义的显著改善。ITT 人群包括所有 126 名随机化患者(TG-1101+ibrutinib 组为 64 名，单独使用 ibrutinib 组为 62 名)，而经治组则包括所有接受至少一剂研究药物的 ITT 患者(TG-1101+ibrutinib 组为 59 名，ibrutinib 单独臂为 58 个)。

        所有反应使用 iwCLL 2008 指南通过独立盲法中心评价进行评估。根据 iwCLL 指南，应答者需要确认反应至少持续 2 个月。截至分析日期，每个分组都有应答者正在等待确认访问，这些访问计划在接下来的两个月内发生。在研究期间，偶尔(在组合组中小于 3%)初始反应未能得到证实。研究的中位随访约 12 个月。

        GENUINE 研究旨在证明在高风险 CLL 中添加 TG-1101 的价值，最终显示了 ORR 的统计学显著改善，两个臂之间的可检测差异约为 20%。臂之间的绝对差异约为 30%，导致 p 值 =0.001。

        除了 ORR 外，在许多次要和额外功效测量中也观察到组合的优点，包括射线照相完全反应(CR)率、无进展生存期和反应时间。从安全的角度来看，该组合具有良好的耐受性，具有与最近在《British Journal of Hematology》中公布的 2 期研究一致安全性概况。该公司计划尽快与 FDA 会面，讨论提交加速审批的数据。

        “TG-1101 是一种高效的新一代糖工程化抗 CD20 单克隆抗体，我们相信今天的数据证明添加 TG-1101 到 ibrutinib 方案中增强了 ibrutinib 在先前经治高风险 CLL 患者的治疗效益。我们相信在组合治疗组中观察到的结果是非常令人信服的，该方案有可能成为治疗从其他疗法进展的高风险 CLL 患者的护理标准，”TG 的执行主席兼首席执行官 Michael S. Weiss 先生说道：“我们相信可使用联合治疗来加速和加深预后不良高风险 CLL 患者的反应，这对于患者预后至关重要。我们期待在未来几个月内与 FDA 共享这些数据，讨论加快审批申请。最重要的是，我们要感谢参与这项重要研究的研究人员及其患者。”

        参考资料：

        [1] TG Therapeutics (TGTX) Rockets After Leukemia Drug Clears Hurdle in Late-Stage Study

        [2] TG Therapeutics 官方网站