PPIs不能降低Barrett's食管相关腺癌的发生风险
9项观察性研究的结果显示，使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)与降低Barrett's食管患者食管腺癌和高度不典型增生的发生风险没有相关性，也未发现任何持续时间-应答关系。研究结果表明，PPIs并不能预防Barrett's食管相关腺癌和高度不典型增生。
9项观察性研究的结果显示，使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)与降低Barrett's食管患者食管腺癌和高度不典型增生的发生风险没有相关性，也未发现任何持续时间-应答关系。研究结果表明，PPIs并不能预防Barrett's食管相关腺癌和高度不典型增生。
使用PPIs不能预防Barrett’s食管相关腺癌
有关长期酸抑制潜在危害的研究在不断增加，尽管存在这些风险，使用PPIs预防Barrett’s食管进展为高度不典型增生和食管腺癌，已经成为普遍做法。其目的是通过降低酸浓度，减少其对敏感食管上皮的损伤。该研究表明，这种做法并没有用。这篇系统综述和Meta分析评估了来自9项研究中的5712例Barrett’s食管患者。作者将PPIs使用时间小于2～3年及超过3年的患者与不使用PPIs的患者进行了比较，发现PPIs使用与高度不典型增生或食管腺癌无统计学相关性(未调整OR=0.43;95% CI：0.17～1.08)。作者提出，PPIs对食管上皮的潜在有益保护作用，可能被慢性酸抑制导致的胃泌素升高所抵消。一些体外研究表明，胃泌素对Barrett’s食管上皮具有促增生效应。该研究的结论与国家指南关于PPIs的建议一致：仅推荐将PPIs用于症状管理，而不能用于食管腺癌的预防。
PPIs慢性酸抑制造成损害的可能机制
1. 机体感受到酸度降低，认为需要升高酸度，从而促进胃泌素生成。根据现有研究，该激素可能刺激Barrett’s食管上皮增生。
2. 酸能刺激胰腺消化酶合成，也能将胃蛋白酶转变为有活性的蛋白酶。若机体缺乏分解食物蛋白质的能力，则自身免疫性和食物蛋白质的不耐受性将增加(嗜酸性粒细胞性食管炎)。
3. 酸参与重要营养物质的吸收(铁、维生素B、镁、钙)。
4. 酸能够抑制小肠内的细菌生长，慢性酸抑制会导致小肠内细菌过度繁殖及菌群失调(艰难梭菌、SBBO、社区获得性肺炎、肠胃炎)。
5. 慢性酸抑制与淀粉样蛋白斑(痴呆)增多相关。
6. 溶菌酶的清除功能需要酸的参与。溶菌酶功能下降将导致更多斑块沉积及内皮功能障碍(心脏疾病、肾脏疾病、脑卒中)。
大自然给予我们酸是有原因的。如果我们利用技术简单地清除它，将会逐步意识到长此以往的后果。所以，请重视酸抑制可能带来的危害。
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