Blinatumomab治疗复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效优于标准化疗，患者生存率几乎是标准化疗的两倍高。

        中位总生存期为7.7个月，而接受化疗的患者为4个月(风险比[HR]，0.71;P =0 01);无事件生存率也高于标准化疗(6个月时估计：31% vs 12%;HR，0.55;P<001);缓解的中位时间也明显延长(7.3个月 vs 4.6个月)。

        这些结果来源于一项3期TOWER试验，其研究结果于3月2日在线发表于《新英格兰医学》杂志上。第一作者Hagop Kantarjian教授表示，基于这些研究结果，blinatumomab和化疗方案均可用来治疗这类患者，并且blinatumomab也将有可能成为标准治疗方案。目前正在开展blinatumomab联合化疗的疗效，至于结果如何，我们将拭目以待。

Blinatumomab

        Blinatumomab是第一类双特异性T细胞衔接器(BiTE)新药，细胞毒性T细胞直接靶向表达CD19的癌细胞。CD19是一种在B细胞衍生的ALLs或非霍奇金淋巴瘤表面表达的蛋白质。2014年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准blinatumomab用于治疗复发/难治性前体B-ALL。

        这项审批基于一项单臂2期研究结果，前体B-ALL患者经blinatumomab治疗后，完全或部分血液学恢复的完全缓解率为43%，中位总生存期为6.1个月(Lancet Oncol. 2015;16:57-66)。

研究细节

        该项多中心3期试验中，研究人员按照2：1将405例前体B-ALL患者分配至blinatumomab治疗组(n=271)或标准化疗组(n=134)，主要终点是总生存期。376例患者至少接受了一个剂量的治疗。

        结果显示，blinatumomab组的总生存期明显长于标准化疗组，中位总生存期为7.7个月，而化疗组为4.0个月(P=0.01);治疗开始12周时的缓解率也明显高于化疗组，伴全血细胞恢复的完全缓解率分别为34% vs 16%(P<0.001)，伴全血细胞、部分血细胞或不完全血细胞恢复的完全缓解率分别为44% vs 25%(P<0.001);无事件生存率也明显高于化疗组，6个月时估计为31% vs 12%(P<0.001)，缓解持续时间也较化疗组长，分别为7.3 vs 4.6。

        整体上，每组均有24%的患者接受了异基因造血干细胞移植。3级以上不良反应发生率在化疗组中更高，为 92% vs 87%。

        该研究表明，blinatumomab治疗复发/难治性前体B-ALL成人患者带来的总生存获益明显优于化疗方案。

缺点及高成本

        EHA会议期间，Shai Izraeli教授指出，这些新研究结果与早期研究报告一致，但blinatumomab有三个明显的缺点：需要连续输注给药;取决于是否存在功能性T细胞;可能无法进入中枢神经系统(CNS)。

        Izraeli教授表示，由于不能进入中枢神经系统，该药不能用于治疗中枢神经系统白血病，而CAR-T细胞可以进入中枢神经系统，因此可用于治疗中枢神经系统白血病。

        另一个问题是药物成本。正如之前Medscape188金宝搏官网网址导航 报道，引进blinatumomab将耗资约178000美元，将成为医药市场最昂贵的肿瘤药物之一。

        编译自：Blinatumomab Nearly Doubles Survival Time in B-Cell ALL.Medscape.2017