CAR-T技术成功治愈两名ALL婴儿患者
伦敦学院大学（UCL）大奥蒙德街儿童健康研究所研究员瓦西姆·卡西姆（Waseem Qasim）的研究团队于Science TranslationalMedicine发表文章称，两名患有晚期急性淋巴细胞白血病（ALL）的婴儿在接受了CAR-T细胞治疗后， 实现了完全康复。
伦敦学院大学(UCL)大奥蒙德街儿童健康研究所研究员瓦西姆·卡西姆(Waseem Qasim)的研究团队于Science TranslationalMedicine发表文章称，两名患有晚期急性淋巴细胞白血病(ALL)的婴儿在接受了CAR-T细胞治疗后， 实现了完全康复。
接受治疗的两名婴儿均患有复发性、顽固性CD19+B细胞急性淋巴细胞白血病，以往的治疗方法是提取患者自身的免疫细胞进行基因重组。自体T细胞工程CAR19-T技术在早期临床试验中就已经展示出治疗白血病的显着功效，但是这一技术必须提取患者自身的细胞，因此难以实现量产。一般认为，对婴幼儿及重症患者来说，这一技术的实用价值相对较低。
卡西姆的医疗团队在治疗两名婴儿时采用了与众不同的方法。他们使用TALEN基因工程平台，成功制造了“通用型”CAR-T细胞——UCART19。该团队通过慢病毒转导非人类白细胞，创造匹配捐献者细胞的抗体，降低抗体不匹配的可能性。在基因改造过程中，他们通过具有催化剂效果的核酸酶，同时转译T细胞受体α链(经TALEN基因编辑)和CD52细胞基因位点。换言之，卡西姆的团队同时完成了“注入CAR”与“扰乱T细胞中的TCR、CD52”两道工序，这样一来，即使受体不匹配，CAR-T也有能力规避自免疫系统的排斥。
在通用CAR-T细胞准备就绪之后，何时将这些现成的CAR-T细胞注入两名婴儿的血液中成为试验的关键。试验团队，在让婴儿接受了淋巴细胞清除化疗和抗CD52血清疗法之后，仅仅注射了一剂UCART19细胞。28天后，两名婴儿均达成分子学缓解，UCART19细胞一直存活至异体干细胞成功转化。通用CAR-T细胞不仅对ALL展示了良好的治疗效果，而且成为异基因干细胞转换的桥梁。两例试验双双取得成功，两名婴儿均完全康复。
“在接受治疗28天后，两名婴儿均有了分子学缓解(Molecular remissions)，”卡西姆说明道，“我们的这一治疗战略展示出基因工程技术的无限医疗潜力。”卡西姆的治疗手段较传统的异体同基因移植技术更具实用价值，因为经过事先加工的CAR-T细胞可以大量生产、储存，无须一一提取患者的细胞并加以基因改造。卡西姆最后总结道，“这一治疗方法展示了TALEN调整的细胞具有极强的灵活性，大大扩展了基因改造疗法治疗肿瘤的潜力。”
卡西姆团队的实验结果具有双重意义。首先，通用CAR-T细胞UCART19的成功再度证明了异体CAR-T细胞药剂量产化的可能性，未来的CAR-T疗法可以免除提取患者细胞、进行基因改造的繁杂程序，治疗效率有望大幅提升。其次，通用CAR-T细胞对婴儿具有良好的治疗效果。在此之前，婴幼儿较少使用CAR-T疗法进行治疗，卡西姆团队的试验结果使大家更加坚信CAR-T疗法的广泛适用范围，原本认为不适宜CAR-T治疗的患者群也有可能相继被攻破。
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