血脑屏障渗漏在脑小血管疾病患者中更常见
血脑屏障(BBB)功能障碍可能会出现在正常衰老过程中，但在脑小血管病的病理生理过程中也可能发挥着关键作用。渗漏的血液成分可能会导致局部血管病变和弥漫性脑组织损害。
血脑屏障(BBB)功能障碍可能会出现在正常衰老过程中，但在脑小血管病的病理生理过程中也可能发挥着关键作用。渗漏的血液成分可能会导致局部血管病变和弥漫性脑组织损害。要想区分脑小血管病相关BBB渗漏和正常衰老相关BBB障碍，优先考虑定量分析技术。因此，研究人员通过使用动态对比增强(DCE)–MRI来检测脑小血管病和年龄、性别匹配的对照者血脑屏障渗漏的速度和空间范围，以识别这两种BBB功能障碍。
研究人员对80名脑小血管病患者和40名年龄和性别匹配的对照者进行了脑结构MRI及DCE-MRI检查，并采用Patlak药代动力学模型计算出渗漏率;使用噪声校正直方图分析计算平均渗漏率和相对渗漏量。此外，研究者还比较了脑小血管病患者与对照者表现正常的脑白质(NAWM)、白质高信号(WMH)、灰质(CGM)和深部灰质部位的渗漏率和渗漏量情况。
主要研究结果
表1描述了研究参与者当前的临床特征。
表1 脑小血管病患者与对照者的临床特征
表2概述了研究的定量结果以及两组的比较。
表2 脑小血管病患者与对照者的渗漏率、渗漏量和血浆体积
图1展示了一例脑小血管病患者的BBB渗漏情况。
图1液体衰减反转恢复（FLAIR）图像和渗漏图
渗漏率
▶单变量和多变量线性回归分析显示，脑小血管病患者和对照者任何组织区域的渗漏率均无显著差异。
渗漏量
▶单变量回归分析显示，脑小血管病患者WMH和CGM部位的渗漏量显著大于对照者。
▶多变量回归分析表明，脑小血管病患者NAWM、WMH和CGM部位的渗漏量明显大于对照组。
▶研究还发现，渗漏率较低者的渗漏量越大。(见图2)
图2 脑小血管病患者与对照者的泄漏率
血浆体积
▶与对照组相比，脑小血管病患者所有组织区域的血浆体积值趋向于更低。不过，这些差异无统计学意义。
讨论
在这项研究中脑小血管病患者微小血脑屏障渗漏量大于对照者，而渗漏率没有差异。这表明，脑小血管病患者BBB渗漏空间范围显著大于对照者。这些研究结果与假设脑小血管病是一种扩散性的内皮损伤疾病相符。虽然比较微小，但内皮损伤可以检测到，且似乎能扩展至白质和CGM部位。这也强调了观察脑小血管病患者皮层和白质进展的重要性。
脑小血管病患者的渗漏率并不高于对照者，这可能反映了BBB功能障碍的微妙本质。近期的神经病理学研究表明，BBB完整性相关标志物虽然有所下降，但脑小血管病患者渗漏的大分子血浆蛋白质并未显著增加。因此，BBB功能障碍虽然存在，但可能只能检测到小分子蛋白的渗漏。
该研究发现脑小血管病患者所有大脑区域的血浆体积都低于对照者，尽管没有显著差异。由于血浆体积与脑灌注相关，因此，这一结果与之前的假设相一致，即脑小血管病与脑血流量下降或自动调节能力丧失相关。尚需进一步的研究以确定脑小血管病患者低灌注与BBB渗漏之间关联。
文献索引：Zhang CE. et al. Blood–brain barrier leakage is more widespread in patients with cerebral small vessel disease. Neurology 2017 Jan 31;88(5):426-432
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