脑淀粉样血管病(CAA)日益被认为是脑出血、神经功能损伤和认知下降的原因。这种疾病由脑血管上β淀粉样蛋白过度沉积所致。CAA常作为阿尔茨海默病的并发症出现，但也会存在于无其他神经系统疾病的患者中。在普通人群中，散发型CAA通常在老年患者中出现，利用Boston标准根据脑出血的发作和位置可以进行诊断。

        既往研究表明，区域性脑血流量(rCBF)或反应性损害可能是脑淀粉样血管病(CAA)的早期标志物。荷兰型遗传性淀粉样变脑出血(HCHWA-D)是一种常染色体显性遗传型CAA，可在临床症状发生前通过DNA检测识别。在HCHWA-D中，淀粉样前蛋白Glu693Gln位点突变可导致血管壁上β淀粉样蛋白聚集，而常出现在阿尔茨海默病中的薄壁组织β淀粉样蛋白沉积和老年斑块并不经常存在。突变携带者通常在50～60岁出现症状发作。

        在这项病例对照研究中，研究者旨在观察症状型和前驱型HCHWA-D突变携带者与健康对照者相比是否存在rCBF和血管反应性下降的情况。

        研究利用伪连续动脉自旋标记测量rCBF，利用相位对比法磁共振血管造影评估定量血流。血管反应性由视觉刺激后血氧水平依赖(BOLD)信号的变化来确定。利用混合模型的回归分析比较前驱型和症状型患者与对照者的数据。

主要研究结果

        2012年5月15日至2015年12月22日，研究者对27名HCHWA-D突变携带者(12名前驱型和15名症状型)和33名健康对照者的横断面成像数据进行观察。图1为研究参与者的人口统计学和临床特征。

        与对照者比较，症状型HCHWA-D携带者枕叶灰质rCBF显著下降(平均差-11.1 mL/100 g/min, 95% CI -2.8 to -19.3;未校正p=0.010)，基底动脉血流量减少(平均差-0.9 mL/s, 95% CI -1.5 to -0.2; 未校正p=0.019)。不过，研究者发现，前驱型携带者与对照者相比，其rCBF和血流量并无显著改变。(见表2)

        在所有突变携带者中，其总体幕上皮层灰质(p=0.021;图1C)和枕叶皮层灰质(p=0.002;图1D)rCBF与年龄呈负相关。对照参与者的总体幕上皮层灰质rCBF与年龄也呈显著负相关(p=0.025)，但枕叶皮层灰质并无此关联。

        前驱型(平均BOLD改变1.1% [SD 0.5], 平均差改变-0.4%, 95% CI -0.7 to -0.2; p=0.001; 距基线时的平均时间 10.1 s [SD 7.6], 平均差4.6 s, 95% CI 0.4 to 8.8; p=0.032)和症状性携带者(平均BOLD改变 0.4% [SD 0.1], 平均差-0.9%, 95% CI -1.1 to -0.6; p<0.0001; 距基线时的平均时间 20.3 s [SD 8.4],平均差 13.1 s, 95% CI 9.4 to 16.9; p<0.0001)枕叶血管反应性显著低于对照者;然而，只有症状型携带者的平均达峰时间有显著差异(平均差12.2 s, 95% CI 8.6 to 15.9; p<0.0001)。图2为视觉刺激后枕叶血流动力反应曲线图。图3显示了不同年龄段定量平均血流动力反应参数。

结论

        上述研究结果连同症状型HCHWA-D突变携带者的额叶、顶叶和颞叶皮层灰质并无改变的发现直接证实了既往研究结果，即枕叶最先受到CAA累及，且受到脑出血的影响最大。

        总体而言，这项研究表明评估血管反应性可能是早期检测散发型CAA血管淀粉样病变的有用生物标志物，也是未来干预试验中的有效标志物。而且，血管反应性的测量可能有助于与痴呆的鉴别诊断。

        不过由于这是一项横断面研究，因此尚不能阐明这些血流动力改变是否有其他疾病作为病因，或继发于结构损伤的出血，以及研究中的任何标志物能否预防疾病进展。有必要进行纵向随访研究以进一步观察血管反应性和rCBF改变是否有预测价值。

        医脉通编译自：Anna M van Opstal,et al.Cerebrovascular function in presymptomatic and symptomatic individuals with hereditary cerebral amyloid angiopathy: a case-control study.Lancet Neurol 2016 Published Online December 15, 2016