BDR无化疗方案治疗新诊断WM，响应快速且持久
华氏巨球蛋白血症（WM）是一种较为成熟的浆细胞的恶性增生性疾病，主要表现为骨髓中有浆细胞样淋巴细胞浸润，并合成单克隆IgM，中位生存期约8∼10年。由于WM细胞表达CD20，因此利妥昔单抗在治疗中非常重要，但反应率仅30%左右，并且产生反应所需的时间较长，所以专家建议这类疾病的治疗需包含利妥昔单抗为基的联合方案。硼替佐米作用于WM细胞的NF-κB信号，增强了利妥昔单抗的细胞毒活性，研究表明硼替佐米治疗WM，作用显著且起效快。基于此，研究人员开展了一项2期试验，旨在评估硼替佐米、地塞米松和利妥昔单抗（BRD
华氏巨球蛋白血症(WM)是一种较为成熟的浆细胞的恶性增生性疾病，主要表现为骨髓中有浆细胞样淋巴细胞浸润，并合成单克隆IgM，中位生存期约8∼10年。由于WM细胞表达CD20，因此利妥昔单抗在治疗中非常重要，但反应率仅30%左右，并且产生反应所需的时间较长，所以专家建议这类疾病的治疗需包含利妥昔单抗为基的联合方案。硼替佐米作用于WM细胞的NF-κB信号，增强了利妥昔单抗的细胞毒活性，研究表明硼替佐米治疗WM，作用显著且起效快。基于此，研究人员开展了一项2期试验，旨在评估硼替佐米、地塞米松和利妥昔单抗(BRD)联合治疗新诊断WM患者的安全性和有效性。研究结果发表于Blood上。
59例新诊断WM患者参与该项多中心2期研究，接受了以下给药方案的治疗：第1个疗程(为期21天)的第1、4、8和11天，1.3 mg/m2硼替佐米IV;第2~5个疗程(为期35天)的第1、 8、15和22天，1.6 mg/m2硼替佐米IV，持续4个疗程;第2个和第5个疗程的第1、8、15和22天，40 mg地塞米松和375 mg/m2利妥昔单抗IV。整个治疗计划在23周内完成，并且未给予维持治疗。每个疗程前评估单克隆IgM水平。每3个月对患者进行随访一次，持续2年后改为每6个月随访一次。
意向分析显示，85%的患者发生缓解，其中3%完全缓解[CR]，7%非常好的部分缓解[ VGPR ]，58%部分缓解[PR]以及17%轻微缓解[MR]，主要反应率为68%。至首次反应的中位时间为3个月，至最佳反应的中位时间为5个月。所有患者的中位随访期为86个月。46%的患者出现了外周神经病变，20%的患者发生了神经性疼痛。末次随访时，所有神经学病变完全恢复或恢复至1级。40(68%)名患者发生疾病进展或死于WM，同时有9名患者死于无关因素。中位无进展生存期(PFS)为43个月。
亚组分析显示，IPSSWM分期为低危、中危和高危患者的7年PFS分别为62.5%、42%和15%。中位缓解持续时间(至少PR)为64.5个月。7年总生存率(OS)为66%，低危、中危和高危患者的7年OS分别为87.5%、68.2%和48%。无患者发生继发性肿瘤，但BDR治疗后接受免疫化疗的3名患者转变为高度恶性淋巴瘤。
该研究表明，BDR这一无化疗方案可使WM患者快速产生深度且持久的响应。虽然过程中未给予维持治疗，但无治疗间隔仍然较长，进而改善了患者的生活质量。另外，该方案的短期和长期毒性也较轻微。
编译自：BDR in newly diagnosed patients with WM: final analysis of a phase 2 study after a minimum follow-up of 6 years.Blood 2017 129:456-459
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