近期，免疫治疗PD-1抑制剂Pembrolizumab(下简称为Pembro)一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌得到美国FDA的优先审评资格。在同一适应症中，该药作为含铂化疗后二线治疗也进入优先审评，可谓是梅开二度。

        Pembro在晚期尿路上皮癌二线治疗sBLA 审评资格是基于Ⅲ期临床试验KEYNOTE-045。在该研究中，单药Pembro与化疗相比可以使患者的死亡风险减少27%。

研究概况

        KEYNOTE-045的入组的542例患者为肾盂、输尿管、膀胱或尿道来源的局部晚期或转移性不可切除尿路上皮癌，继往1~2种含铂化疗治疗失败或化疗12个月后复发。

        将患者随机分配进Pembro(200 mg IV)治疗或紫杉醇(175 mg/m2)、多西他赛(75 mg/m2)或长春氟宁(320 mg/m2)化疗，治疗时间均为24个月。

        Pembro组患者的中位年龄67岁，化疗组患者为65岁。根据以下4个关键因素平衡两组患者：血红蛋白水平(<10 g/dL vs ≥10g/dL)、ECOG PS(0/1 vs 2)、肝转移(无vs有)、距最后一次化疗的时间(<3 vs ≥3个月)。

        主要终点是总生存(OS)和无进展生存(PFS)。采用包含肿瘤细胞和浸润性免疫细胞的联合阳性评分(CPS)定量化PD-L1表达。

主要结果

        Pembro组患者和化疗组的中位OS分别为10.3 vs 7.4个月(HR=0.73)，Pembro相较于化疗的生存获益不依赖PD-L1表达。

        然而在2016年9月7日数据截止点，Pembro组患者的中位PFS并不优于化疗组，分别为2.1 vs 3.3个月(P = 0.42)。

        Pembro组患者和化疗组的客观缓解率分别为21.1% vs 11.4%，前者的完全缓解率也明显高于后者(7.0% vs 3.3%)。

        Pembro组患者的中位持续缓解时间未达到(1.6+ ~ 15+个月)，估计有68%的治疗有效患者将持续缓解≥12个月。与之形成明显对比的是，化疗组患者的中位持续缓解时间4.3个月，治疗有效患者中仅有35%的缓解时间能够≥12个月。

        在CPS≥10%患者中，Pembro治疗与化疗相比使患者的死亡风险降低43%(HR=0.57)，两组中位OS分别为8.0 vs 5.2个月。

        安全性方面，Pembro治疗的毒性较低。任意级别的治疗相关不良事件(AE)发生率在免疫治疗和化疗分别为60.9% vs 90.2%，3~5级AE发生率分别为15.0% vs 49.4%。

        在Pembro免疫治疗和化疗中发生率≥10%的AE分别为疲劳(13.9% vs 27.8%)、恶心(10.9% vs 24.3%)、腹泻(9.0% vs 12.9%)、无力(5.6% vs 14.1%)、贫血(3.4% vs 24.7%)。

        但是，免疫治疗相关AE如甲状腺功能异常(9.4%)、肺炎(4.1%)和结肠炎(2.3%)，以及皮肤瘙痒(19.5%)在Pembro治疗中较为常见。

        信源：Jason M. Broderick. FDA Grants Pembrolizumab Priority Review in Second-Line Bladder Cancer. Onclive.com.