迈进一线：美FDA授Pembrolizumab一线治疗尿路上皮癌优先审评资格
本次美FDA授予该药优先审评是基于开放标签的单臂Ⅱ期临床试验KEYNOTE-052，2016年 ESMO大会中公布了该研究的初步结果。美FDA将对Pembrolizumab此次补充生物制品许可证申请(sBLA)进行审评，结果最迟将在2017年6月中旬公布。
一线治疗
近期，美国FDA授予免疫治疗PD-1抑制剂Pembrolizumab作为局部晚期或转移性尿路上皮癌优先审评资格。
本次美FDA授予该药优先审评是基于开放标签的单臂Ⅱ期临床试验KEYNOTE-052，2016年 ESMO大会中公布了该研究的初步结果。美FDA将对Pembrolizumab此次补充生物制品许可证申请(sBLA)进行审评，结果最迟将在2017年6月中旬公布。
研究概况
KEYNOTE-052研究共纳入374例晚期尿路上皮癌患者，静脉给予Pembrolizumab 200mg/d1，21天为一周期，共计24个月。
前100例入组患者的中位年龄75岁;87%存在内脏转移;ECOG PS=3(1%)，PS=2(45%)，PS=1(30%)，PS=0(24%)。以这100例患者为对象进行期中分析发现：
◆客观缓解率(ORR)为24%，包括6例完全缓解;
◆中位随访8个月后，中位持续缓解时间仍未达到(1.4+ ~ 9.8+个月);
◆83%患者对治疗有反应的时间≥6 months。
该期中分析也评估了PD-L1表达对治疗缓解率的影响。采用肿瘤细胞和浸润性免疫细胞联合阳性评分(CPS)定量分析PD-L1蛋白表达，以期找到能从Pembrolizumab中获益最大的患者群体，减少不必要治疗。
对于可评估的患者，33例CPS<1%，33例1%≤CPS<10%，30例CPS≥10%。
◆在CPS<1%患者中，ORR=18%，CR率=3%;
◆在1%≤CPS<10%患者中，ORR=15%，无CR;
◆在CPS≥10%患者中，ORR=37%，CR率=13%。
根据CPS联合评分分层分析显示，PD-L1表达≥10%的患者治疗效果似乎更好。
安全性方面，67%的患者出现任意级别的不良事件(AE)，包括疲劳(14%)、皮肤瘙痒(12%)、发热(8%)、食欲减退(7%)、腹泻(7%)、红疹(7%)、寒战(6%)、甲减(6%)和恶心(6%)。
16%的患者出现3~4级AE，包括疲劳(4%)、肌肉痉挛(2%)、食欲减退(1%)和腹泻(1%)。
KEYNOTE-052研究中患者在Pembrolizumab治疗下出现的AE与其他PD-1抑制剂相关研究一致，该研究有5例患者因治疗相关AE中断治疗，无死亡。
在晚期尿路上皮癌一线治疗获得优先审评资格的同时，Pembrolizumab作为同一适应症二线治疗的sBLA也进入美FDA的审核程序。除此之外，该药也可用于晚期黑色素瘤，非小细胞肺癌和头颈鳞癌的治疗。
信源：Silas Inman. FDA Grants Priority Review to Frontline Pembrolizumab for Urothelial Carcinoma
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
