一项新的分析报告显示，两名诊断患有复发性儿童期癌症的婴儿，在用尽几乎所有其他治疗方案未能奏效的情况下，接受了使用基因工程改造的T细胞的首次人体实验治疗后，在长达10-16个月期间成功维持完全缓解状态。过去这种基于细胞的方法一直难以在幼儿中实施。

        在美国所有儿科癌症病例中，高达25%案例属于B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。目前临床的用于治疗1岁和10岁之间的儿童急性淋巴细胞白血病有几种选择，但是这些方法对于不到1岁的婴儿来说通常具有更差的预后。

        尽管修饰的或嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经被证明在治疗ALL中高度有效，但是这些癌症杀伤细胞必须从每个个体患者产生，这对于没有足够量的健康T细胞以启动CAR-T治疗的那些人来说是不可行的，比如说，非常年幼的孩子。为了寻找更好的替代方案，Waseem Qasim及其同事开发了一种新方法，克服了目前T细胞治疗的这一重大障碍。

        这种方法采用TALEN基因编辑技术(是一种经典的，但是复杂的技术，不如CRISPR/CAS9方便)，通过慢病毒产生一种通用的CAR19，也称为universal CAR19 (UCART19) T cells，这种采用基因编辑精确调节并制备的CAR-T治疗技术展示出巨大的应用前景。

        2例患者中，其中一例在术后两个月皮肤出现了移植免疫症状，但是在接受类固醇治疗和骨髓移植后病症消退;另一个患儿没有经历任何与方案相关的显著并发症，甚至没有接受作为后继治疗的骨髓移植。两个婴儿在接受治疗后的28天内进入完全缓解，并且自此保持无白血病10和16个月。

        背景：

        CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效的新型细胞疗法，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。自从魏泽西事件后，自体免疫治疗的临床应用已被“刹车”，由于监管不力而导致的混乱最后就由这种很有希望的肿瘤治疗方法背了锅。

        相比美国，2016年7月6日，Juno Therapeutics公司的JCAR015产品在针对成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床试验中导致2例患者脑水肿死亡而被叫停。7月12日,FDA在审核JUNO递交的患者知情同意书、试验方案等四项修订材料后排除JCAR015产品本身问题,宣布许可JCAR015继续进行临床试验。JCAR015从试验暂停到恢复用时仅仅6天(包括非工作日),远超30天的预期,FDA的积极态度显著降低事件对于CAR-T领域的负面影响。普遍认为CAR-T细胞疗法仍是当下最具前景的肿瘤精准疗法,该事件并不影响CAR-T产品市场化进度,第一个产品大概率在2017年上市。

        原始出处：

        Qasim W, Zhan H, Samarasinghe S, Adams S, Amrolia P, Stafford S, Butler K, Rivat C, Wright G, Somana K, Ghorashian S, Pinner D, Ahsan G, Gilmour K, Lucchini G, Inglott S, Mifsud W, Chiesa R, Peggs KS, Chan L, Farzeneh F, Thrasher AJ, Vora A, Pule M, Veys P.Molecular remission of infant B-ALL after infusion of universal TALEN gene-edited CAR T cells.Sci Transl Med. 2017 Jan 25;9(374). pii: eaaj2013. doi: 10.1126/scitranslmed.aaj2013.