当地时间1月19日-21日，2017年ASCO胃肠肿瘤研讨会(GI)在美国旧金山召开。为期三天的大会聚焦《多学科精准医疗：进展和创新》的主题。

        在1月20日的口头报告上，法国Eugene Marquis综合癌症中心的Julien Edeline教授以“Gemox versus surveillance following surgery of localized biliary tract cancer:Results of the PRODIGE 12-ACCORD 18(UNICANCER GI)phase III trial”为题，报道了局限性胆道癌术后应用GEMOX(吉西他滨+奥沙利铂)辅助化疗的疗效的安全性。

        对于局限性胆道癌(BTC)患者，现在还没有术后标准辅助治疗推荐。吉西他滨联合铂类是进展期BTC的标准化疗方案，Ⅲ期临床研究PRODIGE 12-ACCORD 18旨在评价GEMOX能否增加术后患者的无复发生存(RFS)并维持健康相关生命质量(HrQoL)。

研究内容

        PRODIGE 12-ACCORD 18研究是一项多中心Ⅲ期临床试验，自2009年至2014年纳入法国33个医疗中心共196例R0或R1切除的局限性BTC(包括肝内、肝门部和肝外胆管癌或胆囊癌)。将患者随机分配进GEMOX化疗(12周期)组或随访监测组。

        根据基线特征平衡两组患者，GEMOX化疗组和监测组的R0切除率分别为86.2%vs 87.9%，淋巴结阳性率37.2%vs 36.4%。

        中位随访44.3个月，GEMOX组和监测组的中位RFS分别为30.4 vs 22.0个月(HR=0.83,p=0.31)，差异无统计学意义;4年RFS率分别为39.3%vs 33.2%。

        进一步根据原发灶部位、淋巴结状态和切除范围进行亚组分析发现，GEMOX辅助化疗未显示出可能的获益。考虑到RFS并没有证实可以作为总生存的替代终点，因此增加QoL作为共同终点，以便将RFS转化为临床获益。

        全球健康HrQoL评分显示，GEMOX组和监测组无明显差异，第12个月分别为70.8%vs 83.3%，第24个月分别为75.0%vs 83.3%。

        安全性方面，与随访监测相比，GEMOX化疗的不良事件(AE)发生率更高，3级AE分别为57.5%vs 22.2%，4级分别为17.0%vs 9.1%。

        两组在治疗过程中各出现1例死亡，最常见的≥3级AE为周围神经病变(50.0%vs 1.1%)和中性粒细胞减少(22.3%vs 0%)

结语

        PRODIGE 12-ACCORD 18研究遗憾未能得到阳性结果。GEMOX方案作为术后辅助治疗BTC的耐受性尚可，对患者生命质量也无明显损害，但没有表现出明显的临床获益。

        继往有一些病例报道、注册试验和meta分析曾暗示辅助治疗对BTC有价值。而这项研究当初也试图提供支持BTC术后辅助化疗的1类证据。考虑到GEMOX方案在进展期患者中的确切效果，才将其引入术后化疗。

        另一项由英国开展的BILCAP研究样本量更大(360例)，同样评价含吉西他滨方案在胆道肿瘤的作用，或许能对辅助化疗的意义给出更明确的答案。

        胆道肿瘤的切除后复发率很高，而且只有20%的患者可切除。因此PRODIGE 12–ACCORD 18(2009年启动)和BILCAP(2006年启动)试验的开展是非常困难的，积极参加临床试验或许能加快找到合适的治疗手段。

        信源：Julien Edeline.et al.J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 4S; abstract 225)