在一项新研究中，研究人员发现了一种侵袭性乳腺癌抵抗药物治疗的新机制，并找到能够阻止癌症生长帮助防止药物抵抗发生的一种潜在药物组合。来自美国北卡罗来纳大学的研究人员将他们的最新研究成果发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。

“肿瘤细胞具有很强的适应能力和应变能力。当使用激酶抑制剂药物对病人进行治疗，开始的时候肿瘤生长总会受到很强的抑制，但是病人最后总会发展为药物抵抗。我们发现肿瘤对这类药物产生的抵抗利用了对基因组进行的‘适应性重编程机制’，我们还找到了阻止‘适应性重编程’让肿瘤保持药物敏感性的潜在方法，这样就可以防止药物抵抗的发生。”Gary L. Johnson博士这样说道。

研究人员利用先进的基因测序技术发现了三阴性乳腺癌细胞为何会对激酶抑制剂药物trametinib产生抵抗。癌细胞可以改变一些替代途径中的基因表达从而绕过被阻断的信号途径，导致癌细胞重新开始不受控制地生长。

他们发现接受trametinib治疗的三阴性乳腺癌细胞会通过形成几千个新的“增强子”改变细胞的基因表达程序。一些类似BRD4的分子能够结合到增强子上帮助开启基因表达。

为了研究是否能够逆转导致药物抵抗的基因程序变化，研究人员对一种能够阻断BRD4活性的试验性药物进行了检测。他们发现将抗BRD4药物与trametinib联合使用可以抑制癌细胞生长和小鼠模型体内肿瘤的生长。

为了进一步确保他们发现的药物抵抗机制与实际的乳腺癌有关，研究人员又在三阴性乳腺癌病人的样本中进行了检测。他们发现基于实验室模型进行的药物抵抗预测在人类乳腺癌样本中得到了验证。

药物抵抗是三阴性乳腺癌病人经常面临的重要问题，也是许多治疗这种癌症的药物最终失败的一个原因。这项研究揭示了其中的机制，对于解决药物抵抗问题有非常重要的意义。

DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0653

Enhancer Remodeling During Adaptive Bypass to MEK Inhibition Is Attenuated by Pharmacological Targeting of the P-TEFb Complex

Jon S. Zawistowski, Samantha M. Bevill, Daniel R. Goulet, Timothy J. Stuhlmiller, Adriana S. Beltran, Jose F. Olivares-Quintero, Darshan Singh, Noah Sciaky, Joel S. Parker, Naim U. Rashid, Xin Chen, James S. Duncan, Martin C. Whittle, Steven P. Angus, Sara Hanna Velarde, Brian T. Golitz, Xiaping He, Charlene Santos, David B. Darr, Kristalyn Gallagher, Lee M. Graves, Charles M. Perou, Lisa A. Carey, H. Shelton Earp, Gary L. Johnson