遗传和生活方式因素是冠状动脉疾病——全世界死亡主要原因的关键因素。2016年12月，发表在《N Engl J Med》的一项研究考察了遗传风险、健康生活方式的依从性与冠状动脉疾病的相关性。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

        背景：遗传和生活方式因素都对冠状动脉疾病的个体水平风险具有贡献。遗传风险增加到何种程度能被健康的生活方式所抵消是未知的。

        方法：使用DNA序列多态性的基因评分，研究人员量化了以下3个前瞻性队列的冠状动脉疾病的遗传风险：社区中动脉粥样硬化风险(ARIC)研究中的7814名参与者、女性基因组健康研究(WGHS)中的21222名参与者、马尔默饮食和癌症研究(MDCS)中的22389名参与者，也对具有基因型和协变量数据的横断面生物影像研究的4260名参与者进行了研究。也使用包含以下4个因素的评分系统确定了参与者对健康生活方式的依从性：当前不吸烟、无肥胖、常规体育运动、健康饮食。

        结果：高遗传风险参与者(最高五分之一的基因得分)比低遗传风险参与者(最低五分之一的基因得分)的冠脉事件发生的相对风险高91%(风险比，1.91;95% CI，1.75~2.09)。与不良生活方式(定义为没有或仅具有1个健康生活方式因素)相比，良好的生活方式(定义为具有4个健康生活方式因素中的至少3个)与冠状动脉事件风险的大幅降低相关，而不论遗传风险类别如何。高遗传风险的参与者中，与不良生活方式相比，良好生活方式与冠脉事件相对风险降低46%相关(风险比，0.54;95% CI，0.47~0.63)。该结果相当于ARIC研究中，不良生活方式的冠脉事件标准化的10年发生率从10.7%降低到良好生活方式的5.1%;WGHS研究中，从4.6%降低到2.0%;MDCS研究中，从8.2%降低到5.3%。生物影像研究中，良好生活方式与每个遗传风险类别内显著性少的冠状动脉钙化相关。

        结论：包含55685名参与者的4项研究中，遗传和生活方式因素与冠状动脉疾病易感性独立相关。较高遗传风险参与者中，与不良生活方式相比，良好生活方式与冠状动脉疾病相对风险降低将近50%相关。

        多学科讨论记实：

        在本研究中，研究人员为3项前瞻性队列和一项横断面研究中，冠状动脉疾病中遗传和生活方式风险因素之间的相互作用提供了定量数据。高遗传风险独立于健康生活方式行为，且与冠脉事件风险增加(风险比，1.91)相关，与冠脉钙化负担大幅增加相关。但是，任何遗传风险分类中，健康生活方式依从性与临床冠脉事件和亚临床冠脉疾病负担风险显著降低相关。

        本分析的结果支持3个值得注意的结论。第一，数据表明，遗传DNA变异和生活方式因素独立地导致冠脉疾病易感性。

        第二，健康生活方式与各遗传风险层之间事件率类似的相对风险降低相关。

        第三，患者可能将基于DNA的风险评估等同于结论，但是，我们的结果为以下观点提供了证据：不管患者的遗传风险，生活方式因素可能有力地改变风险。

        本研究有一些局限性。首先，由于健康生活方式依从性未随机，生活方式因素与冠脉事件风险的相关性不能作为因果关系。第二，每个队列中的研究者使用略微不同的方法来评估基线生活方式。确定前或确定后的行为改变/其他疾病的互竞风险可能对风险评估有影响。第三，尽管多基因风险评分中纳入多达50个既往经验证的遗传多态性，未来分析中甚至更多变异型的纳入或许才能证明有用。最后，尽管研究人员提供证据，证明了黑人参与者中多基因风险评分和冠脉事件的关系，应在更多人群中检测发现的普遍性，让关于遗传相关性的种族特定数据更稳健。

        英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27959714