脑内铁蛋白水平或可预测阿尔茨海默病的进展
一项新的研究表明，脑内铁蛋白水平或可预测携带APOE ε4风险等位基因的阿尔茨海默病患者的疾病进展，该研究发表于JAMA Neurology杂志。[JAMA Neurol 2017 Jan 1]
一项新的研究表明，脑内铁蛋白水平或可预测携带APOE ε4风险等位基因的阿尔茨海默病患者的疾病进展，该研究发表于JAMA Neurology杂志。[JAMA Neurol 2017 Jan 1]
研究者利用阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)数据库中的数据对脑脊液(CSF)内铁蛋白水平进行观察。铁蛋白升高可能会导致氧化应激，从而损伤神经元，但之前并没有证据表明铁蛋白升高会对临床表现产生实际影响。
对于神经科医生来讲，最大的挑战之一是识别早期AD患者。这些患者对治疗的响应最高。在这项研究中，研究者分析了CSF中淀粉样蛋白β 1-42(Aβ 1-42)、tau蛋白、APOE、铁蛋白、H因素(炎症标志物)和血红蛋白水平。
他们利用Rey听觉言语学习测试(RAVLT)和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表(ADAS-Cog13)评估受试者随时间变化的认知表现。
这项分析发现，认知正常参与者的铁蛋白水平与认知衰退和ε4等位基因相关(RAVLT: β = –1.58, P = .004; ADAS-Cog13: β = .11, P = .01)。根据ε4对认知正常者进行分类发现，铁蛋白水平与ε4携带者的认知下降强烈相关(RAVLT: β = –1.4, P < .001; ADAS-Cog13: β = .09, P = .02)。APOE ε4等位基因携带者的认知下降风险较高，虽然并不是所有的人都如此。
研究还发现，在表达APOE ε4风险等位基因的认知正常者中，高CSF铁蛋白几乎完全可以预测其是否会在之后的7年内发生认知下降。研究者表示，在这些患者中，铁蛋白的影响远远超已确定的生物标志物——tau蛋白和β淀粉样蛋白。这些结果还显示，低铁蛋白水平APOE ε4携带者的认知下降风险较低。
这项研究非常重要，因为研究显示CSF铁蛋白水平是预测APOE ε4携带者未来是否会发生进展的良好标志物。CSF铁蛋白或其他铁生物标志物可以用于临床预测认知下降患者进展的可能。
这些标志物还可用于临床试验的招募工作。研究者还将进行一项2b期临床试验以确定去铁酮能否缓解早期阿尔茨海默病患者的疾病进展。
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