Ricolinostat联合方案治疗RRMM产生37%的完全缓解
多发性骨髓瘤（MM）是不可治愈的恶性浆细胞疾病。虽然靶向治疗及干细胞移植的广泛应用，显著提高了MM完全缓解（CR）率及延长了总生存期，但MM治疗效果难以长期维持。初治MM患者即使经过有效的化疗和干细胞移植，仍会复发，并最终进入难治阶段。复发/难治MM治疗缓解率低，中位生存期短，严重影响了患者的生活。
多发性骨髓瘤(MM)是不可治愈的恶性浆细胞疾病。虽然靶向治疗及干细胞移植的广泛应用，显著提高了MM完全缓解(CR)率及延长了总生存期，但MM治疗效果难以长期维持。初治MM患者即使经过有效的化疗和干细胞移植，仍会复发，并最终进入难治阶段。复发/难治MM治疗缓解率低，中位生存期短，严重影响了患者的生活。
最近，发表于Clinical Cancer Research上的一项I/II期研究表明，硼替佐米和地塞米松联合160 mg/d的ricolinostat(一种选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂)可安全有效地治疗复发/难治性MM。
研究作者Dan Vogl博士表示，这项研究可以表明HDAC6选择性抑制剂ricolinostat与蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合应用克服了复发/难治性患者的硼替佐米耐药性，安全性良好，并且有可能优于非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
该研究分为3个阶段，均纳入了复发或难治性MM患者。在第1阶段和第2阶段，患者分别接受了剂量递增的ricolinostat单药治疗和联合硼替佐米和地塞米松治疗。第3阶段为扩展队列组，ricolinostat每日1次剂量代替每日2次。所有患者之前均接受过硼替佐米治疗，单药治疗组和联合治疗组中分别有33%和63%的患者对硼替佐米难治。
研究人员发现，ricolinostat 单药治疗既未产生明显毒性，也没产生临床响应，并且当ricolinostat给药剂量为160 mg每天2次时疗效进入了一个平台期，所以研究人员未再探讨大于360 mg剂量的疗效。
在剂量递增阶段，ricolinostat联合硼替佐米和地塞米松的耐受性很好，但在扩展队列中，剂量为160 mg且每天2次的ricolinostat产生了剂量限制性腹泻，并且将近1/3的患者住院原因可能是腹泻或脱水。
因此，为了更好地明确剂量与毒性和疗效之间的关系，研究人员纳入了另一个扩展队列组，该组的ricolinostat剂量为160 mg每天1次。结果显示，剂量160 mg且每天1次的ricolinostat与硼替佐米和地塞米松联合治疗，也易耐受。与之前报道的非选择性 HDAC抑制剂数据相比，该组中发生严重血液学、胃肠道和生物学毒性事件的几率更小。另外，该组中，联合治疗产生了37%的完全缓解率;对于硼替佐米难治的患者，完全缓解率为14%。
研究人员总结说，推荐剂量为160 mg每天1次的ricolinostat与硼替佐米和地塞米松联合治疗复发/难治性MM患者，安全有效，且易耐受，这就表明选择性HDAC6抑制剂是一种很有前景的治疗骨髓瘤的药物。
医脉通编译自：HDAC6 Inhibitor Shows Activity in Relapsed, Refractory Myeloma.CancerNetwork.2017
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