血液

多发性骨髓瘤的新疗法:抑制EZH2

作者:榕榕 来源: Medical Xpress 日期:2017-01-16
导读

         在一项发表在科学杂志Oncotarget上的研究中,来自乌普萨拉大学的研究人员显示蛋白EZH2如何影响多发性骨髓瘤的发展,抑制EZH2可以用作治疗该疾病的新策略。肿瘤形式的多发性骨髓瘤在今天仍不可治愈,它是改善治疗的挑战。

关键字:  骨髓瘤 

        在一项发表在科学杂志Oncotarget上的研究中,来自乌普萨拉大学的研究人员显示蛋白EZH2如何影响多发性骨髓瘤的发展,抑制EZH2可以用作治疗该疾病的新策略。肿瘤形式的多发性骨髓瘤在今天仍不可治愈,它是改善治疗的挑战。

        多发性骨髓瘤是一种血液癌症,其中免疫细胞以不受控制的方式在骨髓中生长。目前的治疗可以延长多发性骨髓瘤患者的存活,但该疾病仍然是不可治愈的。为了开发新的治疗策略,需要增加关于引起多发性骨髓瘤的遗传改变的知识。

        乌普萨拉大学的研究人员以前表明,调节基因表达模式的DNA相关蛋白(组蛋白)的异常化学修饰可以是多发性骨髓瘤发展的统一的潜在机制。研究人员研究了蛋白质EZH2,其涉及化学组蛋白修饰,并且通过特异性抑制EZH2的物质处理肿瘤细胞,可以减少肿瘤细胞的存活。

        在最近的一项研究中,Helena Jernberg教授在遗传学和病理学免疫学系处发现了一种新的机制,可以解释EZH2在多发性骨髓瘤中的肿瘤促进作用。研究人员分析了已经用EZH2抑制剂处理的肿瘤细胞中大量基因的活性,并且他们发现了具有较低活性的四种重要的致癌基因。

        “癌基因在癌症发展中的作用是加强癌细胞的存活,而不是死亡,在细胞不能正常工作的情况,继续分裂和增殖,在我们的研究中鉴定了四种癌基因,与对照处理的细胞相比,在用EZH2抑制剂处理的细胞中表现出较低的活性,四种基因先前已经显示与多发性骨髓瘤的发展相关,这证实了我们先前的发现,即可使用EZH2的抑制剂作为治疗多发性骨髓瘤的手段”,Helena Jernberg Wiklund说。

        但是研究人员对于EZH2的抑制可以降低致癌基因的活性的事实感到困惑。由EZH2进行的化学组蛋白修饰导致受影响基因的活性较低。因此,EZH2的抑制应当导致化学修饰水平降低,其反过来应该导致基因活性增加。

        “答案是,称为microRNAs的遗传因素在用EZH2抑制剂处理的细胞中,两个microRNA基因具有增加的活动,我们相信癌基因受这些microRNAs调节,然后,当EZH2被抑制,在微小RNA基因处组蛋白修饰减少,这导致微小RNA的合成增加,继而降低癌基因的活性,这是EZH2作用的全新机制“,Helena Jernberg Wiklund说。

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