2016年尾，美国圣安东尼奥乳腺癌会议为上一年度世界乳腺癌进展做了一个完美的收官。在乳腺癌内分泌治疗领域，诸如CDK4/6和PI3K等新靶点的治疗探索为晚期乳腺癌带来了新的希望。而对于传统的他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(AI)，使用多长时间最佳?这有待更多设计精良的临床研究来回答。

        2016圣安东尼奥乳腺癌会议首个口头报告专场上，公布了三项延长AI内分泌治疗的研究结果。遗憾的是，三项研究中总体人群的无病生存并未得到明显改善。

5年又5年，多久是个头？

        尽管辅助内分泌治疗在早期乳腺癌中大获成功，但仍有接近一半的复发出现在第一个5年治疗后。多个研究已经证实，在5年他莫昔芬之后延续内分泌治疗(他莫昔芬或AI)可以改善患者的无病生存，但最佳治疗时间仍未确定。

        2016 ASCO全体大会上报告的MA.17R研究显示，AI的治疗时间长达10年，干预组和对照组的生存无差异，但乳腺癌复发风险降低了34%。而在圣安东尼奥乳腺癌会议上，NSABP B-42、DATA、IDEAL三项研究结果却没这么理想。

        ◆NSABP B-42研究中，早期乳腺癌患者在内分泌治疗5年后(他莫昔芬5年或他莫昔芬→AI共5年)，继续使用来曲唑治疗5年并未使患者的总生存和无病生存得到明显改善，但无乳腺癌时间间隔和远处复发风险有所下降。

DATA

◆研究中，乳腺癌患者在2~3年的他莫昔芬治疗后，分别接受3年或6年的阿那曲唑治疗。延长AI时间并没有使患者无病生存改善。

IDEAL

◆研究中，乳腺癌患者在5年内分泌治疗后，继续给予5年或2.5年的来曲唑治疗。延长AI也没有使患者无病生存得到明显改善。

        这些结果与MA.17R研究形成了鲜明对比，而之前许多专家也认为，延长内分泌治疗对部分亚群患者来说是重要的决策。当圣安东尼奥的三项阴性结果出炉后，有现场的参会者表示将会重新考虑延长AI治疗的建议。

        美国奥克斯纳医疗中心的John Cole博士表示，在MA.17R研究给出延长AI治疗的阳性结果后，大家就开始期待其他几项相关临床试验的结果将会支持增加AI治疗时间。然而，三项大型研究的阴性结果有点出乎意料。

长达10年的小痛苦

对于多数患者来说，延长治疗是一种“”。而更纠结的是，现在似乎缺乏再忍受下一个5年治疗的坚实证据。John Cole博士说：“对于还在继续内分泌治疗的Ⅰ期患者，我将建议他们停止。而对于那些身体状态更好，淋巴结负担重且能耐受的患者，可能让她们继续治疗。”

NSABP B-42研究概况

        NSABP B-42 Ⅲ期试验的研究对象是3966例完成5年内分泌治疗的乳腺癌患者，分别给予5年来曲唑(2.5mg/d)或安慰剂。两组中只有约60%的患者完成了治疗。

        中位随访6.9年，来曲唑组患者的7年总生存率和安慰剂组无差别(91.8% vs 92.3%)，无病生存略微好于安慰剂组(84.7% vs 81.3%)，但没有统计学意义。

        但是，与安慰剂相比来曲唑治疗使BCFI发生风险显著下降29%(10% vs 6.7%)，远处复发风险下降28%(3.9% vs 5.8%)。

        治疗副作用方面，两治疗组的骨质疏松性骨折(5.4% vs 4.8%)和动脉血栓(3.9% vs 3.3%)事件的累积发生率接近。

        研究者表示，虽然在统计学上B-42没有得出阳性结果，但如果在主要终点的定义上和MA.17R一致的话，两个研究也不会差那么多。在B-42中，无病生存的首发事件包括了乳腺癌复发、对侧乳腺癌、非乳腺的恶性肿瘤和死亡。而在MA.17R中，无病生存的定义较窄，只包括复发和对侧乳腺癌。

        B-42研究结果提示，在推荐患者延长AI治疗前，应该先仔细评估潜在的风险和获益，考虑的因素包括肿瘤特征特征、合并症、骨密度以及上个5年内分泌治疗的耐受性等。

DATA研究概况

        DATA Ⅲ期研究共纳入1912例绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者(无转移)，这些患者已接受他莫昔芬治疗2~3年，无复发迹象。随机将患者分配进3年阿那曲唑(n=833)或6年阿那曲唑(n=827)治疗。随访时间为自随机化后至少6年。

        研究设计的目标是证明阿那曲唑治疗6年与3年相比，可以改善患者适应性无病生存(HR=0.60)，而研究结果HR=0.79。5年适应性无病生存率在6年阿那曲唑治疗组为83.1%，3年治疗组为79.4%。

IDEAL研究概况

        IDEAL Ⅲ期研究纳入了1824例绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者，患者继往曾完成5年内分泌治疗(他莫昔芬占10%，AI占30%，他莫昔芬→AI占60%)。将患者随机分配进2.5年或5年来曲唑治疗(2.5mg/d)。

        研究设计的目标是证明来曲唑治疗5年与2.5年相比，可以改善患者的无病生存(HR=0.60)。结果显示，前者的5年无病生存率与后者相比无明显差异(87.9% vs 88.4%, HR=0.96)，总生存率也相近(92.6% vs 93.5%)。

        在预防第二原发乳腺癌中还是取得了阳性结果(HR=0.37)，但5年来曲唑仅使绝对风险降低了1%。

        信源：Caroline Helwick. Benefit of Extended Adjuvant Endocrine Therapy Not Upheld in Multiple Studies Reported in San Antonio. December 25, 2016. Ascopost.com.