既往文献报道中，同时患有慢性粒细胞白血病(CML)与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的病例是极为罕见的。来自罗马尼亚布加勒斯特卡罗尔·戴维拉医药大学的 CRIŞAN 博士，近期在 Rom J Morphol Embryol 杂志上报道了一例罕见病例，并对此进行了回顾分析。

        患者，中年男性，肾肿瘤切除术病史。术后 6 个月血常规化验结果发现白细胞核左移，血小板和红细胞计数正常。而后进行了骨髓细胞形态学检查：骨髓细胞增生明显活跃，粒细胞及巨核细胞增多

        随后患者进行的 FISH 检测结果为：(ABL1x3)，(BCRx3)，(ABL con BCRx2)，71% 的阳性率;细胞遗传学的染色体检查结果示：46, XY, t(9;22)(q34;q11)，提示费氏染色体阳性。

        患者最后确诊为 CML 慢性期，当时给予了羟基脲治疗。以每日伊马替尼 400 mg 的剂量治疗 6 个月后，患者白细胞计数完成正常。在其 12 个月的治疗后检测细胞遗传学(CCyR)得到完全缓解。治疗 18 个月后，根据欧洲白血病协助网推荐的主要分子生物学方法(MR)检查显示患者得到了缓解。

        而患者确诊为 CML 后的第 60 个月，血常规结果发现：正常的白细胞计数中淋巴细胞数值绝对增高，血红蛋白及血小板正常。骨髓细胞学检查结果发现：骨髓象中淋巴细胞比例为 45%~50%，并伴有小型成熟的淋巴细胞浸润。骨髓活检的免疫组化结果回示：CD20(+)，CD45 异常表达，CD23 小型 B 细胞，这些结果综合考虑为 B 细胞性 CLL。

        患者的外周血流式细胞术检查结果显示：59% 单克隆 B 细胞族群 CD5, CD23, CD20,CD22, CD43, CD11c, IgG (κ) 表达 阳性， CD79b,CD38, FMC7 表达阴性。

        确诊为 CLL 后的 24 个月，患者的 BCR/ABL 拷贝数检测结果为：0.002%。但是患者出现了多发淋巴结肿大，脾大，贫血，血小板减少，骨髓中的淋巴细胞浸润高达 90%，这些提示了慢性粒巴细胞白血病的恶性克隆增殖。

        于是研究者对患者进行了间期原位荧光杂交(FISH)分析，结果：(ATM, MYB, D12Z3)探针标记del(13q14)异常率 100%，D13S319 探针标记 del(13q14)异常为 90%，TP53 探针标记 del(13q14)异常为 80%。

        与此同时，患者暂停伊马替尼治疗，并进行了利妥昔单抗为基础的 5 个周期化疗，取得稳定的部分缓解。然而患者在随后的第 12 个月最后一次化疗，检查结果提示 CLL 病程进展加快，于是进行了二线治疗。但患者最终死于中性粒细胞缺乏相关并发症。而在那时，患者体内未检出 CML 分子生物遗产学标志物。

        由于此类病例罕见，作者对以往相关病例的报道进行检索和查询，在已出版的文献中，有 3 例 CLL 是在确诊 CML 慢性期的 20、36、72 个月后发现的。而其余的则是为 CML 合并 CLL，或者在 CLL 放化疗后确诊为 CML 。

        最后作者对此类病例讨论分析后总结：CML 合并 CLL 病例是罕见的。现在多数接受的假设学说是，这两种白血病为独立发生事件，但是不能够除外患者在接受 TKIs 治疗过程中发展另外一种癌症的可能。

        通过分析普通群体及癌症人群一生中潜在的罹患癌症风险，目前暂时没有证据表明暴露于 TKIs 是致癌的。但需要对这些患者的持续长期监测，并且对那些合并另外一种癌症患者，需要进一步考虑分析，明确治疗期间可能会出现的长期风险。