肾移植患者：环孢霉素vs他克莫司潜在影响西罗莫司PK的临床DDI风险
2016年10月，发表在《Ther Drug Monit》的一项在美国开展的研究，评估了影响肾移植患者西罗莫司药物代谢动力学(PK)的钙调磷酸酶抑制剂的药物相互作用的风险。
2016年10月，发表在《Ther Drug Monit》的一项在美国开展的研究，评估了影响肾移植患者西罗莫司药物代谢动力学(PK)的钙调磷酸酶抑制剂的药物相互作用的风险。
背景：西罗莫司是哺乳动物雷帕霉素抑制剂的靶标，常与钙调磷酸酶抑制剂(CNI：环孢霉素和他克莫司)联用用于预防肾移植患者的器官排斥。所有3种药物都主要被CYP3As代谢。虽然已经报道了环孢霉素对西罗莫司药物代谢动力学的临床药物相互作用(DDI)研究，但是与他克莫司相关的临床DDI数据非常有限。
方法：在存在和不存在CNI的情况下，使用重组CYP3As和人类微粒体进行了西罗莫司的体外抑制试验。使用经过验证的高效液相色谱-串联质谱法(LC/MS-MS)确定西罗莫司浓度。通过机械模型评估可增加西罗莫司曲线下面积(AUC)的DDI风险，该模型使用了体外抑制数据和发表的CNI的药物代谢动力学参数。
结果：两个CNI都表现出对西罗莫司肝脏和肠微粒体代谢的相似的抑制作用。环孢霉素主要抑制CYP3A4(半数最大抑制浓度=0.71µM)，而非CYP3A5(>5µM)，而他克莫司表现出对CYP3A4(0.29µM)和CYP3A5(0.41µM)相似的抑制作用。与环孢霉素联合给药期间的西罗莫司AUC预计增加3.9倍，这与健康志愿者中观察到的临床数据相当(3.3倍)。基于报道的肾移植患者中的Cmax值和他克莫司剂量，与他克莫司联合给药期间，西罗莫司AUC估计增加2.8倍和3.2倍。此外，探索性敏感性分析表明，西罗莫司AUC增加的预测值对环孢霉素的游离组分敏感，而对他克莫司的游离组分不敏感。
结论：本研究表明，肾移植患者中，与环孢霉素相比，他克莫司具有较低的可潜在影响西罗莫司药物代谢动力学的临床DDI风险。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27310200
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