美国生物技术巨头艾伯维(AbbVie)抗癌管线近日在欧盟监管方面传来喜讯，欧盟委员会(EC)有条件批准突破性抗癌药Venclyxto(venetoclax)作为一种单药疗法，用于：(1)存在17p删除突变或TP53突变、并且不适合或已接受B细胞受体信号通路抑制剂但治疗失败的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者;(2)不存在17p删除突变或TP53突变、并且既往接受化疗-免疫治疗和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。

        此次批准，使Venclyxto成为欧洲获批上市的首个BCL-2抑制剂，标志着欧洲慢性淋巴细胞白血病(CLL)临床治疗的一个重大进步。在美国方面，FDA于今年4月加速批准venetoclax用于存在17p删除突变或TP53突变且既往接受过至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。

        染色体异常删除突变del 17p与癌症的恶化和耐药性相关，del 17p是指17号染色体部分片段丢失，携带该突变的患者被认为预后最差。据估计，大约3-10%的初治CLL患者携带del 17p突变，而在复发性或难治性CLL群体中，这一比例上升至大约30-50%。TP53突变发生于大约8-15%的初治CLL患者中，而在复发性CLL中这一比例上升至大约35-50%。携带del 17p或TP53突变的CLL患者，临床预后非常差，尽管接受标准治疗方案，但患者的平均寿命通常不到2-3年。

        venetoclax是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

        今年10月，欧洲药品管理局孤儿药产品委员会(COMP)建议授予venetoclax治疗多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)的孤儿药地位。之前，EMA已授予venetoclax治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓性白血病(AML)的孤儿药地位，后者是成人群体中一种最常见的白血病类型。

        venetoclax由艾伯维与罗氏合作开发。目前，双方正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)、急性髓性白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)。

venetoclax：对艾伯维而言意义重大

        venetoclax的成功对艾伯维尤其关键，该公司在去年3月以210亿美元从强生手中成功抢婚Pharmacyclics公司，顺利获得一款“钱”途无量且与自身肿瘤学管线完美互补的突破性抗癌药Imbruvica在美国市场的销售权。截至目前，Imbruvica在美国监管方面治疗血液系统恶性肿瘤已获批6个适应症，在2015年度为艾伯维带来了10亿美元收入，同时奠定了艾伯维在高速增长的肿瘤治疗市场中的强大存在。业界预计Imbruvica的年销售峰值将突破50亿美元。艾伯维认为，venetoclax联合Imbruvica将创造血液肿瘤临床治疗的一个一流组合疗法。

        Imbruvica(ibrutinib)是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，Imbruvica单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、弥漫性大B细胞淋巴癌(CLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、多发性骨髓瘤(MM)及边缘区淋巴瘤(MZL)等。