血液

抗CD22 CAR-T细胞可使复发/难治性ALL达到MRD阴性

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2016-12-07
导读

         12月3日,第58届美国血液学年会(ASH,12月3日~6日)于美国圣地亚哥召开。其间,在“急性髓系白血病:新疗法,不包括移植”专场上,一项口头报告表明靶向CD22 T细胞疗法治疗急性淋巴细胞白血病(ALL),安全可行。

        12月3日,第58届美国血液学年会(ASH,12月3日~6日)于美国圣地亚哥召开。其间,在“急性髓系白血病:新疗法,不包括移植”专场上,一项口头报告表明靶向CD22 T细胞疗法治疗急性淋巴细胞白血病(ALL),安全可行。

        该研究首次评估了靶向CD22的嵌合抗原受体(CAR)在人体中的应用。Terry J. Fry教授说,这是首个成功挽救CD19阴性ALL的CAR疗法。在这之前,研究人员已经成功将靶向CD19的CAR-T细胞疗法用于复发/难治性ALL。对表达缺失的相当一部分ALL患者CD19,CD22是一种很好的替代靶向。

        该1期研究招募了CD22阳性的儿童和成人血液恶性肿瘤患者。所有患者接受了外周血单核细胞的自体白细胞去除术。采用anti-CD3/CD28/beads对分离后的CD22+T细胞进行体外扩增,随后用含抗CD22 CAR的慢病毒载体上清液,培养7~10天。先给予患者淋巴细胞去除性化疗,随后给予细胞输注。

        Fry教授呈现了该研究中前16名患者的研究结果。所有患者之前至少接受过1次异基因干细胞移植,11名患者之前接受过CD19靶向治疗,9名患者CD19表达阴性或CD19表达减少。

        研究人员检测了三种剂量:3 x 105、1 x 106和3 x 106。大多数CD19试验中应用最多的剂量是 1 x 106,作为生物活性剂量。

        结果发现,对于接受1 x 106或更高剂量输注的患者,完全缓解率为80%,并且在输注1个月后未检测出残留病变。另外1个接受低剂量输注的患者也达到了缓解。随后,研究人员注意到,1名患者的缓解期超过1年,1名持续6个月,1名持续了3个月。但9名达到缓解的患者中,6名患者复发。所有发生响应的患者的外周血、CSF和骨髓中均可发现抗CD22 CAR-T细胞。28天时(+/- 4天),研究人员评估了患者响应情况,在9名可评估响应的患者中,4名患者达到了完全骨髓缓解,并且最小残留病变均为阴性。

        该研究表明,首个人抗CD22-CAR T细胞疗法治疗先前接受过CAR治疗后的白血病,安全可行,具有临床活性。CAR阴性或先前接受抗CD19 CAR疗法治疗或CD19阴性的患者,均可达到最小残留病变阴性。

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