12月3日，第58届美国血液学年会(ASH，12月3日~6日)于美国圣地亚哥召开。其间，在“霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的临床研究”专场上，一项口头报告表明Brentuximabvedotin治疗CD30表达的皮肤T细胞淋巴瘤的活性优于标准治疗选择。研究详情如下：

背景

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一种严重影响生活质量的慢性疾病，晚期发病，预后差。目前的系统性疗法很难产生可靠持久的响应，并且也没有一种系统性药物表现出来的预后能够优于标准方案如甲氨蝶呤(MTX)或贝沙罗汀(Bex)。Brentuximab vedotin(BV)是一种新型靶向抗体 - 药物偶联物，能使药物直接作用于淋巴瘤细胞上的靶点 CD30，两项2期单臂研究已证实了其显著的抗CTCL活性，总生存率(ORR)约70%。这些结果促进了这项随机开放性多中心3期试验ALCANZA的开展。该研究旨在比较BV和医生选择(PC，包括MTX或Bex)治疗CD30表达的CTCL的安全性和有效性。该研究是首次报道新药 vs 标准方案治疗CTCL的3期试验。

方法

该研究纳入了曾接受过至少1种方案治疗的CD表达蕈样肉芽肿(MF)患者以及曾接受过至少1种方案治疗或放疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)患者，按照1：1将其随机分配至BV组(1.8 mg/kg IV， 每3周1次)或PC组(MTX 5–50 mg PO， 每周1次，或Bex 300 mg/m² (靶剂量) PO，每日1次)，持续16个疗程(3周为1疗程)，直至疾病进展或产生不可耐受的毒性。主要终点是持续4个月以上的ORR率，次要终点是CR率、PFS和症状负担。

结果

该研究最终纳入128名为意向治疗人群(97 MF， 31 pcALCL)，并将其分配至BV 组(n=64)或PC组(n=64)。除BV 组有更多的患者存在髓外病变以外，两组的其它基线特征被平衡(表)。BV组和PC组患者的中位年龄分别为62 (22–83)岁 vs 58 (22–83)岁，ECOG体能状态评分0~1的比例分别为95% vs 97%，先前接受的系统治疗中位数均为2。

中位随访17.5个月，BV组和PC组的ORR4和中位S分别为56% vs 13%和6.7 vs 3.5，差异显著(图1、2)，ORR分别为67% (n=43) vs 20% (n=13)，CR率分别为16% vs 2%。Skindex-29表明，BV组的症状减少比PC组更显著。

患者接受的治疗疗程中位数分别为：BV 12 (1–16)，Bex5.5 (1–16)和MTX3 (1–16)。BV组和PC组的3~4级所有原因/药物相关不良反应发生率分别为41% / 29% 和47% / 29%，严重不良反应发生率均为29%，任意级别的外周神经病变率分别为67%和6%。最后一次随访时，BV组36/44 (82%)名患者外周神经病变明显改善或恢复。两组的不良反应所致的治疗中断率分别为24% (BV) vs 8% (PC)。BV组中有4名患者在最后一次剂量后的30天内死亡。其它不良反应与曾报道的药物劜反应相一致。

结论

该3期研究表明，对于治疗CTCL而言，BV所产生的临床预后明显优于标准治疗方案，ORR4和中位PFS改善相当显著，分别为44%和13.2个月，ORR和CR率也明显更高，症状负担明显减小。BV的安全性与已知的耐受性一致。这些数据强有力地支持了BV治疗CD30表达的CTCL的有效性和安全性优于医生选择(Bex或MTX)。