急性骨髓性白血病(AML)是已知用于耐药性和复发的侵袭性癌症。 为了发现新的治疗策略，加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔癌症中心的研究人员发现称为CD98的细胞表面分子促进AML。Cancer Cell于10月27日公开的研究还显示，用治疗性抗体IGN523抑制CD98阻断患者来源的细胞在小鼠模型中的AML生长。

        共同资深作者Tannishtha Reya博士说：“为了改善这种疾病的治疗策略，我们不仅仅需要看癌细胞本身，而且还要看它们与周围细胞，组织，分子和身体中的血管的相互作用”。在这项研究中，我们确定CD98作为驱动AML生长的关键分子，表明阻断CD98可以有效减少白血病负荷，并通过防止癌细胞接受来自周围环境的支持来改善生存。

        Reya与加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔肿瘤中心医学教授马克·金斯伯格(Mark Ginsberg)一起领导了这项研究。 共同作者Edward van der Horst博士和Igenica Biotherapeutics公司的高级总监，提供了抗CD98抗体IGN523。

        AML是一种癌症，其中骨髓造成异常白细胞，红细胞或血小板。Reya的团队和其他人以前表明白血病细胞通过其细胞表面上的分子与其周围环境相互作用，并且这些相互作用可以帮助癌细胞分裂，复制和转移。

        CD98是在细胞表面上发现的分子，其中它控制细胞如何彼此粘附。已知CD98在某些免疫细胞的增殖和激活中起作用。还已知CD98水平在一些实体瘤中升高，并且与不良预后相关。

        为了确定CD98在AML中的作用，在这个最新的研究中Reya的团队改造了缺乏该分子的小鼠模型。他们发现CD98的缺失阻断了AML生长并改善了生存。CD98的损失大大减少了正常的血细胞，研究人员说：“这表明存在潜在的治疗窗口”。进一步的实验揭示，缺乏CD98的白血病细胞与血管衬里的更少稳定的相互作用---需要燃料AML生长的相互作用。

        接下来，研究人员希望看到如果他们用可递送的抑制剂阻断AML中的CD98会发生什么。2015年，Igenica Biotherapeutics公司在Moores癌症中心和其他地方的1期临床试验中测试了IGN523，一种特异性结合并抑制CD98的人源化抗体。试验的目的是确定AML患者中IGN523施用的安全剂量。在这项研究中，Reya和团队在他们自己的AML模型中测试了IGN523。

        研究人员发现，IGN523在实验室的AML和人类细胞的小鼠模型中阻断CD98的AML促进活性。他们还将人患者来源的AML细胞移植到小鼠中，并在用IGN523，抗CD98抗体或对照抗体之后立即治疗受体。 抗CD98治疗有效地消除了AML细胞。 相比之下，对照小鼠中的AML扩增超过100倍。

        Reya说：“这项研究表明，人类AML不能在没有CD98的情况下建立，用抗CD98抗体阻断分子可能有益于成人和儿童的AML治疗”。

        展望未来，Reya和团队正在努力进一步确定CD98是否可用于治疗儿科AML。

        她说：“我们在这项工作中使用的许多模型是基于在儿童期AML中发现的突变”。虽然许多儿童癌症已经变得非常可治疗，但童年AML仍然有高的复发率和死亡率。我们计划与儿科肿瘤学家合作，测试抗CD98药物是否能有效对抗儿科AML，以及是否可以改善反应 我认为这是特别重要的，因为抗CD98抗体已经通过I期试验，并且可以更容易地定位以在耐药的儿科AML中测试。

        美国癌症协会估计在2016年美国将有约19950例新发AML病例和约10,430例死亡病例，多数是成年人。根据圣犹达儿童研究医院的数据，每年约有500名儿童在美国被诊断为AML，这是其他癌症治疗儿童中最常见的第二种癌症。