idelalisib一线治疗CLL易引起肝毒性事件
作者：佚名 来源：医脉通 日期：2016-07-26
导读
Idelalisib是一种小分子PI3Kδ抑制剂，可有效治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。最近，发表于《Blood》上的一项研究旨在评估idelalisib一线治疗的疗效及毒性。
idelalisib是一种小分子PI3Kδ抑制剂，可有效治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。最近，发表于《Blood》上的一项研究旨在评估idelalisib一线治疗的疗效及毒性。
该2期研究纳入了24名患者，并给予idelalisib单药治疗2个月随后idelalisib联合抗CD20单抗ofatumumab治疗6个月。
中位随访14.7个月。结果显示，肝毒性较常见，并且较为严重。总共19名(79%)患者发生了3级以上转氨酶升高。至转氨酶升高的中位时间为28天，发生于ofatumumab诱导治疗之前。年龄小和突变的免疫球蛋白重链均能显著影响肝毒性的发生。多重证据表明肝毒性为免疫介导性。取自2例转氨酶升高患者的肝脏样本可见存在淋巴细胞浸润，并且炎性细胞因子CCL-3和CCL-4水平高于肝毒性患者。
所有转氨酶升高的患者经该药或免疫抑制剂治疗或两种药物同时治疗后恢复，并且再次开始idelalisib时，复发毒性低于接受类固醇治疗的患者。治疗期间，发生毒性的患者的外周血调节性T细胞水平有所下降，与免疫介导机制一致。
这些结果表明，临床上应用idelalisib治疗CLL时需谨慎，尤其是对于先前未接受过疾病特异性治疗的较年轻患者。
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