哪些CML患者不适宜尝试TFR？
随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的巨大发展，慢性髓系白血病(CML)已被普遍认为是另一种慢性疾病，如长期药物治疗来控制疾病。最近研究表明，很多达到稳定深分子学响应的CML患者可安全地停止治疗且未复发(无治疗缓解[treatment free remission TFR])，而那些未成功停止治疗的患者继续接受TKI治疗后可成功地再次缓解。基于可获得的TFR研究数据，研究人员称对于长期TKI治疗达到稳定深分子学响应的CML患者，改变其治疗方案的时机已到来。
随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的巨大发展，慢性髓系白血病(CML)已被普遍认为是另一种慢性疾病，如长期药物治疗来控制疾病。最近研究表明，很多达到稳定深分子学响应的CML患者可安全地停止治疗且未复发(无治疗缓解[treatment free remission TFR])，而那些未成功停止治疗的患者继续接受TKI治疗后可成功地再次缓解。基于可获得的TFR研究数据，研究人员称对于长期TKI治疗达到稳定深分子学响应的CML患者，改变其治疗方案的时机已到来。
约2%-3%的新诊断CML患者存在非典型BCR-ABL转录，并且不能通过BCR-ABL国际尺标进行监测。对于该类患者而言，不能确切地测量临床上重要的RQ-PCR终点如MMR或MR4.5。因此，这类患者不是TFR方案的合格人选。另外，还有一部分患者在诊断时未能明确最初BCR-ABL转录本类型(如治疗早期未进行RQ-PCR 的Ph阳性患者)。诸如转录本异常的患者，明显低水平的MRD。这些患者可能不适合TFR。
对于先前TKI耐药的患者，维持TFR的可能性较小，在讨论TFR方案时，患者需意识到这一点。对于生活质量明显受TKI毒性影响的患者，TFR可能仍是一种合理选择。
几乎所有相关资料提到，TFR更适合于先前无加速期或急变期病史的成人慢性期CML患者。对于达到第二次慢性期的患者而言，在临床试验以外，研究人员将更倾向继续TKI治疗。
考虑到CML在儿童人群中比较罕见，儿童患者TFR的相关报道比较有限。目前可获得的相关研究结果与成年患者一致，研究人员建议儿童患者也可以尝试实施TFR，但这种情况时停用TKI治疗，首先进行临床试验将变得尤其重要。下表总结了临床试验中的主要入选标准和TKI再治疗标准(表1)。
表1
•A-STIM允许在2年UMRD期间可偶尔出现低水平阳性RQ-PCR结果。
•STIM和STIM2研究中的缺少UMRD被定义为 ≥2连续样本检测到BCR-ABL和1-log增加；TWISTER和HOVON 研究中，任意级别的任意2个样本均考虑为缺少UMRD。
儿童及青少年会面临生长发育、自我形象和生育能力等相关问题，并且TKI治疗持续时间越长，所带来的相关毒性也越大。高龄不是TFR的禁忌症，并且年龄看似也不是导致分子学复发的风险因素。据报道，生活质量损害在年老患者中更少见，而在年轻患者中较多见，因此TFR在年老患者中尝试得更少。
然而，年老患者发生某些特定TKI毒性如胸腔积液和动脉血栓形成的风险更大，应当予以重视。下表总结了决定适合尝试TFR的某些关键因素。
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