近期，解放军第309医院全军结核病研究所研究人员发表论文，旨在研究药物代谢酶N-乙酰基转移酶2（NAT2）、锰超氧化物歧化酶（Mn SOD）的基因多态性与抗结核药物肝损害的关系，阐明抗结核药物性肝损害（antituberculosis drug-induced liver injury，ATDILI）的分子机制。研究指出，NAT2基因的慢乙酰化基因型及Mn SOD基因47位C/C基因型可能是发生ATDILT的分子机制。同时具有NAT2慢乙酰化基因型和Mn SOD基因型的患者发生ADTILI的几率显著性升高。该文发表在2016年第01期《中国抗生素杂志》上。

　　通过PCR-DS方法分析101例有抗结核药物性肝损害的结核病患者（肝损害组）及107例无ATDILT的结核病患者（对照组）的NAT2及Mn SOD的基因多态性，并分析它们与ATDILT之间的关系。分析NAT2基因多态性及Mn SOD基因多态性联合作用与ATDILT的关系。

　　结果显示， 肝损害组患者中，39.6%（40/101）为NAT2慢乙酰化基因型；对照组中，12.2%（13/107）为NAT2慢乙酰化基因型。NAT2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损害的风险系数（OR）为4.74（95%CI：2.42～9.28；χ2=20.62，P<0.05）。肝损害组中，Mn SOD基因47位C/C基因型占9.9%（10/101）；对照组Mn SOD47位C/C基因型占1.9%（2/107），两组比较Mn SOD基因47位C/C基因型发生药物性肝损害OR值为5.77（95%CI：1.23～27.02；χ2=6.165，P<0.05）。根据患者NAT2基因型及Mn SOD基因型检测结果，患者可分为4组，A组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及Mn SOD基因47位T/T或T/C基因型的患者，B组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及Mn SOD基因47位C/C基因型的患者，C组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及Mn SOD基因47位T/T或T/C基因型的患者，D组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及Mn SOD基因47位C/C基因型的患者。A组患者发生ATDILT的占36.8%（53/144），B组患者发生ATDILT的占66.7%（6/9），C组患者发生ATDILT的占74.5%（38/51），D组患者发生ATDILT的占100%（4/4），后3者与第1者比较，发生药物性肝损害的几率分别为无统计学差异（χ2=3.188，P>0.05），有统计学差异（χ2=21.512，P<0.05），有统计学差异（χ2=4.166，P<0.05）。

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