近期，中国吉林省长春市人民医院眼科研究人员发表论文，旨在观察缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）小干扰RNA（siRNA）对 大鼠视网膜组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白表达的抑制作用，及其用于 新生血管性疾病治疗的可行性。研究指出，HIF-1α.siRNA重组质粒能够抑制 大鼠视网膜中VEGF蛋白的表达，可能成为一种治疗 性新生血管疾病的新方法。该文发表在2015年第10期《国际眼科杂志》上。

　　以p Silencer2.1-U6neo为质粒载体，构建HIF-1α.siRNA重组质粒。选取雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠54只，随机分为正常对照组（15只）和实验组（39只）。实验组采用尾静脉注射链尿佐菌素（STZ）的方法建立 大鼠模型，造模成功后将实验组随机分为 组（15只）、基因治疗组（12只）和空载体组（12只）。正常对照组及 组大鼠均不做转染；基因治疗组和空载体组分别转染HIF-1α.siRNA重组质粒和p Silencer空载体质粒。行苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining，HE染色）观察视网膜组织形态，并采用免疫组织化学法检测VEGF蛋白的表达。分别于干扰后24、48、72h，1wk时计算VEGF蛋白的抑制效率。采用单因素方差分析和LSD-t检验进行统计学分析。

　　HIF-1α.siRNA重组质粒经酶切、测序鉴定，确定为目的序列。HE染色显示：正常对照组大鼠视网膜各层细胞排列整齐，细胞形态基本正常。 大鼠视网膜各层细胞排列紊乱，内界膜不完整，新生血管芽、新生血管簇呈垂直状突破内界膜生长。免疫组织化学染色显示：VEGF阳性表达为细胞浆出现棕黄色颗粒，主要位于神经节细胞层。正常对照组VEGF蛋白呈弱阳性表达，而DR对照组和空载体组表达明显增强，基因治疗组较DR组和空载体组表达明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF蛋白抑制率24、48、72h和1wk时分别为：27.4%、40.6%、47.5%、64.5%。

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