复发性套细胞淋巴瘤增量应答
亚特兰大——美国德克萨斯M.D. Anderson癌症中心的Michael Wang博士在美国血液病学会(ASH)年会上报告，超过1/5的复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者对在研药物ibrutinib单药治疗产生了完全应答，另有2/5的患者产生了部分应答。“这是有史以来见诸报道的复发性套细胞淋巴瘤对单药治疗的最高应答率。
亚特兰大——美国德克萨斯M.D. Anderson癌症中心的Michael Wang博士在美国血液病学会(ASH)年会上报告，超过1/5的复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者对在研药物ibrutinib单药治疗产生了完全应答，另有2/5的患者产生了部分应答。
“这是有史以来见诸报道的复发性套细胞淋巴瘤对单药治疗的最高应答率。”Wang博士曾在1年以前的ASH 2011年会上报告这项2期试验的初步结果，当时该药还仅仅被称为PCI-32765。初步结果显示，Bruton酪氨酸激酶(BTK)口服抑制剂ibrutinib可诱导16%的患者产生完全应答，53%的患者产生部分应答。该药已被证实对巨块病变有效，而且其疗效似乎独立于套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)评分。
Wang博士本次报告了110例患者的最新数据：22%的患者产生了完全应答，46%的患者产生了部分应答。在此前曾接受硼替佐米治疗的患者中，23%产生了完全应答，49%产生了部分应答。在未曾使用硼替佐米的患者中，分别有21%和44%产生了完全应答和部分应答。
随访9.2个月时(截至2012年9月21日)，应答维持的中位时间尚未达到。中位无进展生存期为13.9个月。
Ibrutinib耐受性良好
BTK是B细胞抗原手提信号通路的一种必要元素，在数种血液肿瘤中表达，包括淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。Ibrutinib可阻断受体信号转导和诱导细胞凋亡，并影响套细胞迁移和黏附。已有体外研究显示，Ibrutinib可阻断套细胞淋巴瘤细胞系中的pERK、pJNK和NF-KappaB通路。
Wang博士及来自欧美18家中心的合作者招募了确诊为细胞周期蛋白D1过表达或11;14易位和病变可度量的患者。这些患者对既往治疗均未产生应答，或在最近一种治疗后出现疾病进展。所有患者均已接受了至少1种但不超过5种治疗，有足够的终末器官功能，东部肿瘤协作组体能状态为2级或更低。
该药基本能被很好地耐受，最常见的血液学毒性为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，最常见的非血液学不良事件为腹泻、疲乏、恶心和呼吸道感染。
Wang博士指出，对其中51例患者的延长随访结果显示，完全应答率相对于ASH 2011年会上报告的结果进一步提高。在未使用硼替佐米者、曾使用硼替佐米者和所有患者中，最初(中位随访时间3.7个月)的完全应答率分别为16%、15%和16%，而目前(中位随访时间14.7个月)已分别提高到40%、38%和39%，相应的总应答率分别为77%、71%和75%。他将这种完全应答率逐步提高的现象称为“增量应答”。
增量应答现象
纽约纪念Sloan-Kettering癌症中心的Andrew D. Zelenetz随后评论指出： “你之所以会持续用药是因为你期待这样做可改善应答。‘增量应答现象’这一现象并不仅限于Ibrutinib，实际上利妥昔单抗、来那度胺和放射免疫治疗皆是如此——停药后即可观察到同样的现象。因此增量应答在淋巴瘤领域中已经是一种广为人知的现象。”
这项研究获得了Pharmacyclics的支持。Wang博士是该公司的科学顾问。Zelenetz博士无利益冲突披露。
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