肌醇需求激酶1抑制剂对染矽尘大鼠肺纤维化干预作用研究
近期，河北联合大学公共卫生学院研究人员发表论文，旨在研究肌醇需求激酶1（IRE1）抑制剂对染矽尘大鼠肺纤维化内质网应激（ERS）凋亡途径的影响，评价IRE1抑制剂对大鼠矽肺纤维化的干预作用。研究指出，IRE1参与的ERS凋亡通路可能在矽肺肺纤维化的发生和发展中发挥着重要作用；IRE1抑制剂可以通过阻断IRE1通路拮抗ERS诱导的AM凋亡，从而拮抗肺纤维化。该文发表在2015年第02期《中国职
近期，河北联合大学公共卫生学院研究人员发表论文，旨在研究肌醇需求激酶1（IRE1）抑制剂对染矽尘大鼠肺纤维化内质网应激（ERS）凋亡途径的影响，评价IRE1抑制剂对大鼠矽肺纤维化的干预作用。研究指出，IRE1参与的ERS凋亡通路可能在矽肺肺纤维化的发生和发展中发挥着重要作用；IRE1抑制剂可以通过阻断IRE1通路拮抗ERS诱导的AM凋亡，从而拮抗肺纤维化。该文发表在2015年第02期《中国职业医学》杂志上。
无特定病原体（SPF）级健康成年雄性SD大鼠24只随机分为对照组、矽肺组和IRE1组，每组8只。矽肺组和IRE1组大鼠均采用非气管暴露法一次性注入质量浓度为50.0 g/L的二氧化硅混悬液1.0mL造模，对照组注入等体积灭菌生理氯化钠溶液。造模28 d后，IRE1组大鼠腹腔注射剂量为1.0 mg/kg体质量的IRE1抑制剂，其余2组予等体积灭菌生理氯化钠溶液，每7天注射1次，共4次。造模后第56天处死大鼠，收集左侧肺泡灌洗液，分离、纯化和培养肺泡巨噬细胞（AM）。观察肺组织病理变化情况，实时荧光定量聚合酶链式反应测定肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平，流式细胞术检测AM活性氧（ROS）阳性率和线粒体去极化率，免疫印迹法测定肺组织内IRE1α、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-12、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的相对表达水平。
结果显示， 肺组织病理学检查结果显示，矽肺组肺组织可见炎细胞浸润和典型矽结节形成；IRE1组可见普遍炎细胞浸润和肺泡间隔变大，有弥漫性纤维化改变，但未见矽结节形成。IRE1组、矽肺组大鼠肺组织Ⅰ型、Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平和AM的ROS阳性率、线粒体去极化率均高于对照组（P<0.01），IRE1组上述4个指标均低于矽肺组（P<0.01）。IRE1组、矽肺组大鼠肺组织IRE1α、Caspase-12和Bax蛋白的相对表达水平均高于对照组（P<0.01），IRE1组大鼠上述3个指标均低于矽肺组（P<0.01）；但IRE1组和矽肺组大鼠肺组织Bcl-2相对表达水平均低于对照组（P<0.01），IRE1组大鼠Bcl-2相对表达水平高于矽肺组（P<0.01）。
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
