岁末年初，盘点季中“重头戏”终于来啦。在过去的一年中，我们见证了医学领域中的井喷式发展，“精准医学”、“魔剪CRISPR-Cas9”等术语以迅雷不及掩耳之势，迅速“抢”上头条，除了这些议题之外，SPRINT、EMPA-REGOUTCOME等临床研究亦颠覆了我们的认知，例如，LEAP研究提示，避开食物过敏原并非是预防婴幼儿过敏的正确之道;SPRINT研究重新定义了血压目标值等。在本期的外媒盘点中，编辑着重挑选出《新英格兰医学杂志》(NEJM)、《自然?医学》(Nat Med)、《纽约客》(The NewYorker)、医景(Medscape)等推出的2015年度重大临床医学进展。让我们一起重温那些我们共同追过的“医学大片”吧。

        《新英格兰医学杂志》(NEJM)

        01 血管内治疗对急性缺血性卒中患者安全有效

        静脉内溶栓治疗是唯一被证实用于治疗急性缺血性卒中(AIS)的有效方法，但其使用受限于短暂的时间窗(症状发作后4.5小时内)，且再通率低于50%。2015年1月，多中心、前瞻性、随机、开放性血管内治疗AIS研究MRCLEAN结果发布。结果显示，在前循环近端动脉闭塞所致的AIS患者中，发病6小时内[大多数经过静脉组织型纤溶酶原激活物(t-PA)溶栓]血管内治疗安全有效，提示对于AIS患者，仍优先考虑进行静脉t-PA溶栓治疗;若溶栓效果不佳，在6小时时间窗内的前循环梗死患者还可进行血管内再通治疗。

        02 高危婴儿早期花生摄入能够预防花生过敏

        传统观念认为，对花生过敏的婴儿要避免接触或食用花生。2015年2月，一项颠覆性研究(LEAP研究)表明，在4~11月龄、对花生过敏高危婴儿中，早期花生摄入可使婴儿花生过敏风险降低约70%～80%。同期述评文章指出，在食用花生剂量和应用时间等问题得到解答之前，建议花生过敏高危的4～8月龄婴儿接受皮肤点刺试验，结果阴性婴儿应启用至少3年的每周3次含2克花生蛋白膳食;阳性但过敏轻微婴儿应接受食物激发试验，激发试验为阴性者应随之启用含花生膳食。

        03 不明原因静脉血栓患者需行肿瘤全面筛查?

        静脉血栓栓塞(VTE)可能是癌症最早期的征兆。一项研究表明，首次不明原因VTE患者隐匿性癌的发病率较低;腹部和骨盆的常规CT筛查未见有显著临床意义的获益。结果显示，随访1年时，新发隐匿性癌诊断率在有限筛查组(基础血液检测、胸片以及乳腺、盆腔和前列腺癌筛查)和有限筛查联合CT组分别为3.2%和4.5%(P=0.28)，漏诊率分别为29%和26%(P=1.0)。

        04 SPRINT研究提前终止，强化降压获益明显

        收缩期血压干预试验(SPRINT)由美国国家心肺血液研究所(NHLBI)与美国国立卫生研究院(NIH)等机构资助，比较强化降压(<120mmHg)和标准降压(<140mmHg)对患者死亡和心血管事件风险的影响。该研究为迄今为止美国最大规模的高血压临床研究项目。由于强化降压组患者获益明显(心血管事件减少30%，全因死亡率降低25%)，2015年9月11日，NIH宣布SPRINT研究提前终止。该研究结果同期发表于《新英格兰医学杂志》(NEnglJMed)。

        05 心肺复苏时持续胸外按压不优于间歇胸外按压

        对于院外心脏骤停患者的抢救，心肺复苏(CPR)是必不可少的环节。一项研究研究显示，急救人员在对院外心脏骤停患者实施CPR过程中，持续胸外按压相较于间歇胸外按压，并未显著提高患者的生存率，或改善患者的神经功能;在数据可用的患者中，持续和间歇胸外按压组分别有9.0%和9.7%在出院时依然幸存(P=0.07)，出院时伴有良好神经功能的患者则分别为7.0%和7.7%(P=0.09)。

        《自然?医学》(NatMed)

        1 精准医学计划

        2015年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文中推出“精准医学计划”，该计划将拨款2.15亿美元，以加速个体化医疗研发和应用。研究者将从全美100万名志愿者中采集病史以及遗传、代谢组学和微生物组学信息，从而采集癌症等疾病标志物信息。2015年1月30日，美国正式公布了包括美国国立卫生研究院(NIH)以1.3亿美元预算设立研究队列在内的项目具体信息。

        2 人类表观基因组图谱

        2015年2月18日，人类表观基因组学线路图计划总结了7年研究结果，

        并发表迄今为止最为全面的人类表观基因组图谱。研究结果描述了111个新参考表观基因组(referenceepigenome)，使人们对这些标志物如何调控人类基因活性有了深刻认识。例如，研究者发现了与诸如类风湿性关节炎等疾病相关的免疫细胞新表观遗传学变异体。他们还报告，尽管在不同细胞类型的表观基因组中存在诸多变异，但约5%的参考表观基因组在各细胞

        类型中保持一致，提示此类标志物可能具有基因调控功能。

        3 脑研究组织改革

        2015年3月6日，一个专家小组表达了对欧洲人类大脑计划(HBP)执行委员会管理方式的严重忧虑。专家小组述评总结指出，该计划以数字化模拟人类大脑为目的而创立，但作为计划一部分的决策制定，在透明程度或直接性方面并不充分，并且计划目标并不明确。面对此种批评，HBP董事会于3月18日一致性投票同意建立由其他国际科学计划领导者所组成更大规模的管理组织。

        4 CRISPR争议

        2015年4月18日，中国广东中山大学的研究者发表了利用成簇的规

        律间隔短回文重复序列(CRISPR)-Cas9技术编辑多余人类胚胎(胚胎不会成为新生命)的研究结果。该项研究显示，CRISPR-Cas9不能有效改变人类胚胎;研究所用的71个胚胎中仅28个得到编辑，并且其中仅4个得到所希望的修饰。其他胚胎含有编辑和未编辑的混合细胞，被称之为马赛克。研究者还在28个编辑胚胎中观察大量脱靶效应，这在科学家和政策制定者中，引发了有关于改变人类生殖细胞伦理学的持续性全球讨论。

        5 他汀类研究

        2015年7月14日发表的两项研究，进一步强化了2013年由美国心脏学会和美国心脏病学会制定的他汀类应用指南。依据上述指南，5600万美国成人被视为他汀类应用适宜候选者，与符合2004年推荐标准的4300万人相比，有所增加。2013年指南基于总体危险因素，而非根据低密度脂蛋白胆固醇水平判断个体治疗适用性;这两项研究发现的证据均表明，新指南具有成本-效益，并且有益于既往可能不考虑应用他汀类治疗的患者。

        6 痴呆研究捐赠

        大西洋慈善基金会是一所设立于百慕大，并提供社会、健康和教育服务的慈善组织;2015年11月16日，该基金会宣布向爱尔兰都柏林圣三一学院捐赠1.77亿美元，从而与加州大学旧金山分校合作创立全球脑健康研究所(GBHI);这也是该基金会历史上最大规模的项目资助。在接下来的15年间，研究所将从全球范围内召集600位专业人士进行痴呆生物医学研究，并为地方性和全球性痴呆治疗政策提供信息。两项独立项目(GBHI学者项目和交换学者项目)，亦将作为培训研究者项目部分内容而设立。

        《纽约客》(TheNewYorker)

        01 院外心肺复苏术

        2015年，《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的一研究显示，在急救人员赶来之前，如果围观群众对患者进行心肺复苏术，患者30天生存率为10.5%，而没有进行干预患者的30天生存率仅为4%。2015年6月，美国国立卫生研究院医学研究所建议建立一个全国性的追踪系统，这个系统的任务之一就是向大众普及心肺复苏术。《新英格兰医学杂志》上的同期述评指出，急救人员可以在赶到现场前致电现场人员，告诉他们患者需要心肺复苏术。另外，一些医疗手机应用也许这时可以派上用场，救人一命。

        02 遏制HIV传播

        2015年，莫利纳(Jean-Michel Molina)在法国巴黎进行了一项大胆的临床试验，该研究评估在没有保护措施情况下发生性行为之前/后使用抗病毒药物，对阻断人类免疫缺陷病毒(HIV)传播的效果。严格来说，他们研究的并不是一种紧急补救药，但与之非常接近。试验纳入大约400人，9个月后，包含200人的安慰剂组新增了14名HIV感染者，而接受抗病毒药物的试验组只新增了2名感染者。研究者在真实的世界里试验了临床干预，为遏制HIV传播的公共卫生策略提供了参考。

        03 基因组学启示

        21世纪之初，当人们刚完成人类基因组测序之时，一些科学家曾预言，我们对许多疾病的战争胜利在望，然而事实是，我们往往无法准确预测科学新知的用途。2004年，美国研究者发现，对于携带PCSK9基因特定变异体的家族，其低密度胆固醇(LDL)水平低，这类人患动脉粥样硬化性心脏病的风险会显著降低。过去，科学家曾集中精力研究能够消除有害突变影响的药物;然而，2015年，美国食品与药物管理局(FDA)批准了一种药物，它能发挥类似PCSK9基因“好”变异体的功能，使慢性高胆固醇血症患者获益。

        04 阻断癌症

        过去十年中，科学家一直在研究细胞之间的通讯方式，即细胞如何通过分子级联反应，接受外部的信号，又如何将信号转移至其内部。靶向这些分子，可以增加疗法的特异性，降低其毒性。2015年12月，《新英格兰医学杂志》(NEJM)报道了一个肿瘤学家小组的研究，他们采用以上策略，成功研究出了一种应对慢性淋巴细胞白血病(CLL)的药物。这种药物名叫依鲁替尼(ibrutinib)，可以干扰细胞间BTK信号传导，显著缓解CLL患者的病情。此外，患者在临床试验结束之后仍能对药物保持应答，极少出现病情反复。

        医景(Medscape)

        01 维持认证考试遭批，美国内科医学委员会作出让步

        遭到大规模的抗议后，美国内科医学委员会(ABIM)正考虑降低维持认证(MOC)考试门槛。医生们可能会被要求参加更短、更频繁的在线考试。ABIM已对MOC作出了重大调整，其广受诟病的原因之一就是每10年进行一次考试。一旦考试没有通过，即意味着失去工作或失去医院权益。

        02 改用ICD-10

        改用第10版国际疾病分类(ICD-10)，并未像大家预测得那样成为一场灾难。由世界卫生组织(WHO)创建的ICD-10，自2015年10月1日起取代了ICD-9。如今，保险理赔须承受使用更多的诊断编码。近7万种选择，约为ICD-9的5倍，医生担心不仅会增加他们的工作量，还担心编码和理赔过程中出现的失误将耽搁第三方保险公司支付。不过，最终改用ICD-10后并未给医生带来太大麻烦，大多数理赔都被成功提交和报销。

        03 EMPA-REGOUTCOME结果公布

        2015年8月21日，EMPA-REG OUTCOME研究结果发布：对于心血管风险较高的2型188bet在线平台网址 患者，在标准治疗方案基础上加用新型降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂恩格列净可显著降低心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中复合终点发生率，达14%，其中心血管死亡降低38%，因心衰住院率降低35%。该研究被众多学界人士称为继UKPDS后的又一里程碑研究。

        04 乳腺癌筛查新指南发布

        2015年10月，美国癌症学会更新了乳腺癌筛查指南。新指南称，女性应该自45岁起每年进行一次乳腺钼靶检查，而并非是此前指南所推荐的40岁。自55岁起，女性可每2年筛查一次。研究发现，50～69岁，接受乳腺钼靶检查的妇女死于乳腺癌的风险约下降40%。另一项研究表明，乳腺高密度影并伴乳腺癌5年风险评分升高的女性可以从辅助成像中获益。

        05 产前检测可识别孕妇是否患癌

        用于识别胎儿是否异常的无创产前检测，同样也可以在孕妇出现症状前识别其是否患有癌症。《美国医学会杂志?肿瘤学》(JAMAOncol)发表一项对3例病例报告进行的综述表明，无创产前检测可对母体血浆中存在的无细胞DNA进行分析。孕妇中的血浆含有胎儿的DNA，它可以用于分析胎儿是否存在异常。但对于患有癌症的孕妇，血浆中也含有癌症DNA。