我国210例伊马替尼耐药慢性髓细胞白血病和Ph阳性急性淋巴细胞白血病ABL1基因突变特征
日前，北京大学第一医院血液研究室和北京市道培医院检验中心的研究人员共同发表文章，旨在研究伊马替尼治疗后效果不佳的慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)及Ph阳性急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患者BCR-ABL1激酶区突变(kinase domain mutation，KDM)的特征。研究表明，伊马替尼药物压力下白血病细胞的ABL1基因突变会随机出现，产生
日前，北京大学第一医院血液研究室和北京市道培医院检验中心的研究人员共同发表文章，旨在研究伊马替尼治疗后效果不佳的慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)及Ph阳性急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患者BCR-ABL1激酶区突变(kinase domain mutation，KDM)的特征。研究表明，伊马替尼药物压力下白血病细胞的ABL1基因突变会随机出现，产生不同的耐药克隆；不同的耐药克隆可以在同一个体内并存。耐药克隆不仅有基因突变，还存在插入缺失突变。该文章发表在《中华检验医学杂志》2012年第35卷01期。
该研究选取2007年9月至2010年12月北京市道培医院177例CML患者和33例Ph(+)ALL患者，均为我国患者。在患者治疗初期有效、后出现耐药时，或者治疗3个月以上疗效不佳时采集骨髓或外周血标本，共计243份。提取标本有核细胞中总RNA，反转录为cDNA。用巢式聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)扩增标本中BCR-ABL1融合基因的激酶区全长(第242～ 493位氨基酸的编码序列)，使用AB3130XL型基因测序仪测定ABL1激酶区的基因序列，使用Variant Reporter V1.0软件分析基因突变结果。
结果显示，共检测到32种ABL1基因不同种类的点突变，检出率为34.2％( 83/243)。其中T315I占12％ (10/83)，检出的突变率最高；其余依次为Y253H占11％ (9/83)，G250E占7％ (6/83)，E255K占7％ (6/83)，M351T占6％ (5/83)，E459K占5％ (4/83)；Q252H、D276G、F317L、E355G、F359V、H396R均与4％ (3/83)。并发现了3例插入突变，2例为357-358insk，1例为V304RfsX17。在7例患者中发现同时存在2种以上的点突变。多种耐药突变可同时存在于1个克隆中，同一个体不仅有常见的耐药突变，也会出现少见的点突变、缺失突变、插入突变甚至导致激酶活性缺失的突变。
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