近期，山东大学公共卫生学院环境健康系研究人员发表论文，旨在通过比较携带乳腺癌易感基因1（BRCA1）的RING或BRCT功能区内位点突变的乳腺癌细胞系（HCC1937）对不同来源DNA损伤的应答反应的敏感性，探讨BRCA1的RING和BRCT两功能区在DNA损伤反应中所起的作用。研究指出，BRCA1的RING和BRCT功能区的位点突变均可导致细胞对电离辐射、MMC和UV所致DNA损伤的敏感性升高，而且C64位点比P1749对各种损伤应答反应更为敏感。提示这两个功能区可能参与了不同的DNA损伤修复过程并起到关键的调控作用。该文发表在2015年第05期《环境与健康杂志》上。

　　选择RING和BRCT功能区内与肿瘤发生相关的突变位点C64G和P1749R进行研究，应用BRCA1缺欠的HCC1937细胞系建立稳定表达C64G位点突变（C64G）、P1749R位点突变（P1749R）、野生型BRCA1（wt BRCA1）以及vector（空载体空白对照）4种细胞系，并用Western blotting法测定各细胞系BRCA1蛋白的表达。分别对4种细胞系进行电离辐射处理（一次性给予2、4、6 Gy的X射线），丝裂霉素C（mitomycin C，MMC）处理（0.2、1、5μg/ml孵育1 h），紫外线（ultraviolet，UV）处理（一次性给予2、4、6 J/m2）继续培养48 h，并设空白对照。通过3H-Td R掺入实验、MTT实验和细胞克隆形成实验研究细胞3H-Td R掺入率和细胞存活率的变化。

　　结果显示， 与空白对照组比较，不同剂量电离辐射、MMC、UV处理后，4种细胞系的3H-Td R掺入率均下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；且随着暴露剂量的升高，4种细胞系的3HTd R掺入率均呈下降趋势。与wt BRCA1相比，相同剂量电离辐射、MMC、UV处理C64G、P1749R、vector细胞系的3H-Td R掺入率和细胞存活率均较低，差异均有统计学意义（P<0.05），但C64G、P1749R细胞系的3H-Td R掺入率和细胞存活率与vector细胞系的变化趋势基本一致。

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