近期，大连医科大学实验动物中心研究人员发表论文，旨在探讨活性氧（reactive oxygen species，ROS）在Ras癌基因诱导体内肝肿瘤发生中的作用。研究指出，在H-ras12V转基因小鼠肝肿瘤周围组织中，Erk信号通路的激活，诱导了ROS水平的升高，进而抑制了肝细胞的癌变。而在肝肿瘤中，Ras癌基因通过某些机制诱导了ROS水平的降低及p53/p21及Caspase-3凋亡通路的下调，进而促进了肝肿瘤的发生发展。该文发表在2015年第12期《中华肿瘤防治杂志》上。

　　采用H-ras12V转基因肝癌小鼠模型，原位灌流法分离3个月龄雄鼠肝细胞和DCF-DA染色，流式细胞术检测肝细胞中的ROS水平；免疫荧光测定试剂盒检测7个月龄雄鼠肝组织ROS水平。对3和7个月龄雄鼠肝组织及肝肿瘤组织进行总蛋白提取，蛋白质印迹法检测ERK、p-ERK、p53、p21和Caspase-3的表达水平。

　　结果显示， 流式细胞检测结果表明，3个月龄转基因雄鼠肝细胞中的ROS水平为7.81±0.53，比非转基因雄鼠肝细胞的1.00±0.16显著升高，t=21.31，P<0.001。免疫荧光检测表明，7个月龄转基因雄鼠肿瘤周围（P）组织中的ROS水平为18.25±4.41，比非转基因雄鼠肝（Wt）组织的2.42±0.61显著升高，t=6.16，P=0.004；比转基因雄鼠肿瘤（T）组织的3.18±1.75也显著升高，t=5.50，P=0.005。蛋白质印迹法检测表明，3个月龄转基因雄鼠肝组织中的p-ERK水平为5.36±0.32，比非转基因雄鼠肝组织的0.08±0.04显著升高，t=16.55，P=0.003。7个月龄转基因雄鼠肿瘤组织中p-ERK蛋白水平为22.09±6.57，比非转基因雄鼠肝组织的0.08±0.02显著升高，t=5.80，P=0.004；比转基因雄鼠肿瘤周围组织的8.60±3.23也显著升高，t=3.19，P=0.033；7个月龄转基因雄鼠肿瘤组织中p53蛋白水平为4.86±2.18，比非转基因雄鼠肝组织的39.23±13.43显著降低，t=-3.31，P=0.046；比转基因雄鼠肿瘤周围组织的31.09±7.60也显著降低，t=-3.32，P=0.029。7个月龄转基因雄鼠肿瘤组织中p21蛋白水平为4.38±3.28，比非转基因雄鼠肝组织的33.47±8.04显著降低，t=-5.95，P=0.010；比转基因雄鼠肿瘤周围组织的24.02±10.18也显著降低，t=-3.18，P=0.034。7个月龄转基因雄鼠肿瘤组织中的Caspase-3活化片段所占比例（17×103/35×103）为0.09±0.05，比非转基因雄鼠肝组织的0.22±0.04显著降低，t=-3.84，P=0.018；转基因雄鼠肿瘤周围组织的活化片段为0.10±0.05，比非转基因雄鼠肝组织的也显著降低，t=-3.68，P=0.021。

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