导语：你是否在寻找一种更有效且温和的银屑病治疗方法?一项创新性研究开发了一种基于姜黄素的离子液体水凝胶，不仅提高了药物的皮肤透过性，还显著改善了银屑病小鼠模型的症状。为银屑病治疗提供了新的策略。

        银屑病，是一种慢性、非传染性的自身免疫性皮肤疾病，其特征是皮肤上出现红斑、鳞屑和瘙痒。全球有超过1.25亿人受此疾病困扰，且患者数量呈上升趋势。

        银屑病不仅影响患者的皮肤健康，还与多种共病相关，如心血管疾病、代谢综合征和抑郁症等，严重影响患者的生活质量和社会功能。随着现代生活方式的变化，银屑病的发病率在全球范围内有所上升，尤其是在工业化国家。

        传统治疗方法包括局部应用皮质类固醇、维生素D类似物、光疗以及口服或注射药物等。然而，这些治疗方法往往存在疗效有限、副作用多、依从性差等问题。尤其是长期使用皮质类固醇可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用。

        为实现更安全有效的治疗药物及递送系统，研究者们创造出一种基于姜黄素的离子液体水凝胶(CurCar-IL@Ilo)，利用离子液体的独特性质，提高了姜黄素(Curcumin)的溶解度和稳定性，通过透皮递送的方式，直接作用于皮肤病变部位，减少了系统性副作用(图1)。

图1 Cur-Car-IL@Ilo水凝胶的制备及该水凝胶和银屑病模型的治疗

        为探究CurCar-IL@Ilo的疗效与安全性，研究者将实验小鼠分为5组：

        l正常对照组：未进行任何处理的小鼠，用以评估其他组别处理效果的基准。

        lIMQ诱导模型组：小鼠背部和右耳涂抹5% IMQ(伊马克莫德)软膏，每天一次，连续7天，以诱导银屑病样皮肤炎症。

        lCur-Car-IL组：在IMQ诱导的银屑病模型小鼠上，局部应用Curcumin-Based Ionic Liquid(不含Ilomastat的CurCar-IL)，每天200μL，连续7天。

        lCur组：在IMQ诱导的银屑病模型小鼠上，局部应用纯Curcumin，每天200μL，连续7天。

        lCur-Car-IL@Ilo水凝胶组：在IMQ诱导的银屑病模型小鼠上，局部应用含有Ilomastat的CurCar-IL@Ilo水凝胶，每天200μL，连续7天。

        治疗期间，研究者详细记录了小鼠的体重变化、耳厚度、皮损面积和银屑病面积严重指数(PASI)等指标。这些指标用于评估治疗效果和药物的安全性。

        CurCar-IL@Ilo水凝胶的药物释放特性

        CurCar-IL@Ilo水凝胶的药物释放特性也是研究的重点之一。该水凝胶在不同pH值的环境下展现出不同的药物释放行为，其在pH 5.0、7.4和9.0环境下24小时的药物累积释放率分别为57.39%、73.28%和86.4%。这一发现表明，CurCar-IL@Ilo水凝胶能够在接近皮肤生理pH值的环境中实现高效的药物释放，从而提高了药物的皮肤透过性和生物利用度。

        CurCar-IL@Ilo水凝胶的显著效果

        在对银屑病小鼠模型的治疗中，CurCar-IL@Ilo水凝胶展现了显著的疗效。应用该水凝胶的小鼠，其皮肤病变得到了明显的改善，与IMQ诱导的模型组相比，PASI评分显著降低，表皮厚度减少，H&E染色结果显示表皮棘层、Munro微脓肿、血管收缩和真皮单核细胞浸润明显减轻。这些结果表明，CurCar-IL@Ilo水凝胶能够有效改善银屑病的症状，减轻皮肤的炎症反应。

        CurCar-IL@Ilo水凝胶对炎症因子的调节

        在抗炎作用方面，CurCar-IL@Ilo水凝胶同样表现出色。研究中发现，该水凝胶能够显著降低RAW 264.7细胞中IL-23、IL-17、TNF-α和IL-1β等炎症因子的表达。此外，CurCar-IL@Ilo水凝胶还能有效抑制HaCaT细胞内细胞内活性氧(ROS)的产生，这与银屑病发病机制中的关键因素——氧化应激和炎症反应密切相关(图2)。

注：(a)使用CCK-8检测方法，测定HaCaT细胞与不同浓度的Cur-Car-IL@Ilo水凝胶孵育后的细胞活性;(b)IL-23;(c)IL-17;(d)TNF-α和(e)IL-1β在RAW 264.7细胞中的蛋白水平;(f)共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)图像显示HaCaT细胞内吞Cur-Car-IL@Ilo水凝胶;(g)CLSM图像显示在HaCaT细胞中诱导产生的ROS水平;(h)诱导产生的细胞内ROS水平的定量分析。

图2 Cur-Car-IL@Ilo水凝胶抑制细胞中的炎症因子

        CurCar-IL@Ilo水凝胶对肠道微生物的调节

        CurCar-IL@Ilo水凝胶对肠道菌群的调节作用是该研究的另一重要发现。通过分析小鼠粪便样本中的肠道微生物组成，研究发现CurCar-IL@Ilo水凝胶能够影响肠道菌群的多样性和功能，从而可能对银屑病的发病机制产生影响。这一发现为银屑病的治疗提供了新的视角，即通过调节肠道菌群来改善皮肤症状。

        CurCar-IL@Ilo水凝胶的独特价值与潜在应用

        CurCar-IL@Ilo水凝胶的研究结果表明，其在银屑病的治疗中具有独特的价值。首先，该水凝胶能够有效改善银屑病的症状，减轻皮肤的炎症反应。其次，其高效的药物释放特性和抗炎作用，为银屑病的治疗提供了新的策略。最后，CurCar-IL@Ilo水凝胶对肠道菌群的调节作用，为银屑病的全身性治疗提供了新的可能。

        这些发现不仅为银屑病的治疗提供了新的选择，也为未来的研究和药物开发指明了方向。随着进一步的临床研究和优化，CurCar-IL@Ilo水凝胶有望成为银屑病治疗领域的一项重要突破。

        参考文献

        LU B, ZHONG Y, ZHANG J, et al. Curcumin-Based Ionic Liquid Hydrogel for Topical Transdermal Delivery of Curcumin To Improve Its Therapeutic Effect on the Psoriasis Mouse Model[J]. ACS Appl Mater Interfaces,2024, 16(14):17080-17091. DOI: 10.1021/acsami.3c17091.