Galderma是全球最大的独立全球性皮肤学公司，是研究和开发科学定义和医学证明的皮肤病解决方案的领导者。近日，该公司宣布，评估nemolizumab治疗中重度结节性痒疹(prurigo nodularis，PN)成人患者II期研究(NCT03181503)的完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。文章标题：Trial of Nemolizumab in Moderate-to-Severe Prurigo Nodularis。

PN是一种伴多发结节性皮损的慢性瘙痒性皮肤病，这是一种罕见的、潜在致衰性的慢性皮肤病，厚的皮肤结节覆盖大面积身体并与严重瘙痒相关。该病经常导致严重的生活质量损害。nemolizumab是一种首创的(first-in-class)单克隆抗体，可靶向结合白细胞介素31受体(IL-31R)，阻断IL-31信号传导。IL-31是一种诱导瘙痒的细胞因子，其信号传导在PN发病机制中起着关键作用。

2019年11月，美国食品和药物管理局(FDA)已授予nemolizumab治疗PN相关瘙痒的突破性药物资格(BTD)。Galderma公司正积极准备在2020年启动nemolizumab单药治疗成人PN患者的关键III期项目。

NEJM上发表的这项研究，是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、12周II期研究，共入组了70例伴有中度至重度PN和重度瘙痒的成人患者。研究中，从基线至第8周，患者被随机分配接受每4周一次皮下注射nemolizumab(剂量：0.5mg/kg体重)或安慰剂，第0周(基线)、第4周、第8周分别皮下注射一次。该研究中，中度至重度结节性痒疹定义为有20个或20个以上结节，重度瘙痒定义为数值评分量表上最严重瘙痒日强度的平均评分至少为7分(评分范围为0[无瘙痒]至10[可想象的最严重瘙痒])。

结果显示，研究达到了主要终点：从基线至第4周，与安慰剂组相比，nemolizumab治疗组峰值瘙痒数值评定量表(PP-NRS)评分相对基线显著降低。2个组基线PP-NRS评分为8.4分。在第4周，nemolizumab治疗组PP-NRS评分相比基线降低4.5分(变化：-53.0%)，安慰剂组降低1.7分(变化：-20.2%)，数据具有统计学显著差异(差异：-32.8%;95%CI:-46.8至-18.8，p<0.001)。此外，在所有其他指标方面，nemolizumab治疗组均显示出显著差异。在第18周(最后一次给药后10周)，nemolizumab治疗组有38%的患者完全清除或几乎完全清除PN，安慰剂组为6%(p=0.001)。研究中，nemolizumab耐受性良好，两组之间未观察到不良事件的不平衡。nemolizumab治疗与胃肠道症状(腹痛和腹泻)和肌肉骨骼症状相关。

Galderma公司处方药全球负责人Thibaud Portal博士表示：“众所周知，结节性痒疹对患者的生活质量有着严重的负面影响，尽管有大量未满足的需求，但目前还没有注册的治疗方案。这项II期研究结果表明，nemolizumab可能在中重度结节性痒疹患者中发挥关键作用。我们致力于在III期研究中进一步测试这种药物，并决心为患有结节性痒疹的患者提供解决方案。”

nemolizumab是一种人源化单克隆抗体，靶向阻断IL-31受体A，被认为通过竞争性地阻断IL-31与其受体的结合来抑制IL-31的生物活性。nemolizumab由中外制药研制。2016年，Galderma公司从中外制药授权获得了nemolizumab的全球(日本和中国台湾除外)权利。nemolizumab采用中外制药专有的抗体工程化技术ACT-Ig创造，该技术能够延长抗体在血液中的生物学半衰期。