BioMarin是一家全球性的生物技术公司，专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理其提交的生物制品许可申请(BLA)，该BLA寻求批准其AAV5基因疗法valoctocogene roxaparvovec(valrox，BMN270)，用于A型血友病成人患者的治疗。此次FDA受理，标志着在美国首次受理了针对任何类型血友病基因治疗产品的上市申请。

FDA已对valrox BLA授予了优先审查，并已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年8月21日。FDA已通知BioMarin公司，目前不打算召开咨询委员会会议讨论这一申请。在欧盟，欧洲药品管理局(EMA)也已受理了valrox治疗重度A型血友病成人患者的营销授权申请(MAA)，并于2020年1月开始在加速评估程序下审查，这也是在欧洲进入审查的针对任何类型血友病基因治疗的第一份上市申请。

这意味着，如果获得批准，valrox将成为全球第一种治疗任何类型血友病的基因疗法。此前，valrox已被FDA授予突破性药物资格(BTD)、被EMA授予优先药物资格(PRIME)、被FDA和EMA授予了孤儿药资格(ODD)。

此外，FDA还受理了AAV5总抗体检测产品的上市前批准(PMA)申请，该产品拟作为valrox的伴随诊断检测产品，也是第一个用于基因疗法的伴随诊断检测产品。由于对AAV5存在预先免疫性(pre-existing immunity)的流行率较低，BioMarin估计美国约80%的A型血友病患者对AAV5没有预先免疫性。如果患者对AAV5存在预先免疫性，则将不符合AAV5介导性基因治疗的资格。

A型血友病也被称为因子VIII(FIII)缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。

目前，重度A型血友病的护理标准是每周2-3次静脉输注凝血因子VIII的预防性治疗方案。

valoctocogene roxaparvovec(valrox)是一种基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法，开发用于A型血友病的治疗。该疗法通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。如果获批，valrox将标志着A型血友病治疗的一个重大里程碑，这种开创性的疗法，有潜力使患者实现“一劳永逸”的治疗效果。

2019年5月底，BioMarin公司宣布，valrox治疗重度A型血友病达到了美国和欧盟监管审查的预先规定的临床标准。截至2019年5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient队列中，有8例患者在第23-26周时达到凝血因子VIII活性水平≥40国际单位/分升(IU/dL)的预先规定标准。

2019年7月，在第27届国际血栓与止血学会(ISTH)2019年大会上，BioMarin公司公布了正在进行的I/II期研究6e13 vg/kg剂量队列的最新数据。

结果显示，单次给药valrox后，出血率控制和因子VIII使用减少在第三年继续维持。在研究开始前，患者平均年出血率(ABR)为16.3次、中位ABR为16.5次;三年后，平均ABR降至0.6次，中位ABR为0。这意味着，患者的平均ABR降低了96%，目标关节出血100%消除。在三年内，患者平均年化因子VIII使用率也降低了96%，所有患者继续保持无需因子VIII预防性治疗。患者因子VIII水平在三年内维持足以达到显著的止血效果。因子VIII的表达已经进入一个平稳期，下降的速度已经大大减缓，这可能实现持久的、长期的表达。