既往一些观察性的流行病学研究提示，血浆中25(OH)D浓度高的结直肠癌患者预后可能更好，癌症患者补充VitD可能有二次预防的作用。补充VitD能否改善消化道肿瘤的预后?4月9日，JAMA杂志同时在线发表2项研究，一项为美国研究SUNSHINE，发现补充高剂量VitD对转移性结直肠癌患者有益;而另一项日本的研究AMATERASU则发现VitD对消化道肿瘤无显着影响。

背景和方法

观察性研究提示，癌症患者补充VitD有二次预防的作用，因此有必要进行随机临床研究评估补充VitD的意义。AMATERASU随机研究旨在评估术后补充VitD是否可以改善消化道肿瘤患者的总生存，同时根据患者的25(OH)D水平进行亚组分析。AMATERASU研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，在日本单中心的大学医院进行。研究自2010年1月开始入组，并在2018年2月完成随访。研究纳入年龄30~90岁的消化道肿瘤患者，从食管癌到直肠癌，分期为Ⅰ~Ⅲ期。在439例符合入组标准的患者中，15例拒绝入组，7例患者在术后排除。所有入组人群随机分配接受口服VitD补充(2000IU/d，n=25)或安慰剂(n=166)治疗，自术后第一次门诊随访开始服用，直至研究结束。主要研究终点为无复发生存期;次要研究终点为总生存时间(OS)。根据患者基线25(OH)D的水平进行分组，共分为3个组，<20ng/ml，20~40ng/ml或>40ng/ml组;鉴于高水平25(OH)D组的人数较少，仅对低和中等水平患者进行了交互检验。

结果

417例随机患者的平均年龄为66岁，男性占66%，食管癌、胃癌和结直肠癌的患者分别占10%、42%和48%。在中位随访3.5年时，随访率达到99.8%，最长随访时间为7.6年。结果显示，随机至VitD组和安慰剂组的患者，分别有50例(20%)和25例(15%)患者死亡。5年无复发生存，VitD组和安慰剂组分别为77% vs 69%(HR 0.76，P=0.18)，差异无显着统计学意义;5年生存率对比，VitD组和安慰剂组分别为82% vs 81%(HR 0.95，P=0.83)，差异亦无显着统计学意义。亚组分析显示，基线25(OH)D水平为20~40ng/ml的患者，5年无复发生存率对比，VitD组和安慰剂组分别为85% vs 71%(HR 0.46，95% CI 0.24~0.86，P=0.02，交互检验P=0.04)。VitD组和安慰剂组分别有3例(1.3%)和5例(3.4%)患者出现骨折;尿结石发生率分别为0.9%(2例)和0。

结论和讨论

在消化道肿瘤中，补充VitD相比于安慰剂，并未显着改善患者的5年无复发生存。但在基线25(OH)D水平为20~40ng/ml的患者，VitD组的5年无复发生存率优于安慰剂组。

背景和方法

观察性研究显示，高水平血浆25(OH)D与转移性结直肠癌更好的预后相关。SUNSHINE研究旨在转移性结直肠癌患者中评估在标准化疗的基础上补充高剂量VitD，能否改善患者的预后。研究在美国11个癌症中心进行，这是一项双盲的Ⅱ期随机研究，入组了139例患者，入组时间为2012年3月至2016年11月。患者接受mFOLFOX6(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)联合贝伐珠单抗化疗，q2w，联合高剂量VitD3(n=69)或标准剂量VitD3(n=70)直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者要求出组。主要研究终点为无进展生存(PFS)，次要研究终点包括总缓解率(ORR)、总生存时间(OS)和血浆25(OH)D浓度变化。

结果

139例患者完成或终止化疗，完成VitD3补充，患者的中位年龄为56岁，其中女性患者占43%，中位随访时间为22.9个月。log-rank检验显示，高剂量VitD3组和常规剂量VitD3组的中位PFS分别为13.0个月和11.0个月，差异无统计学显着性(P=0.07);多变量分析显示，高剂量组可能降低疾病进展或死亡风险(单侧P=0.02)。高剂量和标准剂量组的ORR无显着差异，分别为58% vs 63%(P=0.27);OS亦无显着差异，中位OS分别为24.3和24.3个月(P=0.43)。基线评估，高剂量和标准剂量组的血浆25(OH)D水平分别为16.1ng/ml vs 18.7ng/ml，差异无显着意义(P=0.30);第一次重新评估时，两组的25(OH)D水平分别为32.0ng/ml和18.7ng/ml，差值为12.8ng/ml，差异有显着意义(P<0.001);第二次重新评估时，两组的25(OH)D水平分别为35.2 ng/ml和18.5ng/ml，差值为16.7ng/ml，差异有显着意义(P<0.001);治疗结束时评估，两组的25(OH)D水平分别为34.8ng/ml vs 18.7 ng/ml，差值为16.2ng/ml，差异有显着意义(P<0.001)。两组患者最常见的3级或以上不良事件及其发生率分别为：中性粒细胞减少(35% vs 31%)和高血压(13% vs 16%)。

结论和讨论

在转移性结直肠癌患者中，高剂量对比标准剂量VitD3联合标准化疗带来的中位PFS差异未达到统计学显着性，但提示可能改善患者的进展或死亡风险。后续需要在更大样本量的患者中，进行多中心随机对照研究。

原始出处：

Urashima M1, Ohdaira H2, Akutsu T1, et al.Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers: The AMATERASU Randomized Clinical Trial.JAMA. 2019 Apr 9;321(14):1361-1369. doi: 10.1001/jama.2019.2210.