氧化应激已被认为是 慢性牙周炎(CPDM)的一个重要致病因素，而核因子相关因子2(Nrf2)在细胞防御氧化应激中发挥着重要作用。有研究提出黄芩素(BCI)在氧化应激相关疾病中的潜在治疗特性;然而，BCI在治疗CPDM患者的抗氧化作用仍未阐明。本研究旨在确定BCI是否通过调节Nrf2信号通路来抑制 相关的牙周组织破坏。

本实验采用高葡萄糖(HG，25 mmol/L)和/或脂多糖(LPS，20ug/mL)处理人牙龈上皮细胞(hGECs)。通过荧光激活细胞分选法检测活性氧(ROS)。通过实时PCR检测抗氧化相关基因的变化，包括Nrf2、过氧化氢酶(Cat)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(Gclc)、超氧化物歧化酶1(Sod1)和超氧化物歧化酶2(Sod2)等。通过免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测细胞核中磷酸化-Nrf2(pNrf2， S40)的定位。采用Western blot法测定PNrf2和Nrf2。用HGECs+LPS(GP)刺激前，用不同浓度的BCI(0.01/0.1/0.1/0.5ug/mL)预处理后HGECs，检测上述指标与线粒体膜电位(MMP)。最后，在SD大鼠的CPDM模型中检测BCI在激活Nrf2信号通路和抑制牙槽骨吸收方面的作用。CPDM大鼠口服BCI(每日50/100/200 mg/kg)。通过免疫组织化学检测pNrf2，并通过显微计算机断层扫描检查牙槽骨吸收情况。

结果显示，HG和LPS组的ROS均显着升高，其中GP组的ROS生成最多。在ROS相关基因的表达方面，HG组和LPS组中Nrf2、Cat、Gclc、Sod1和Sod2的mRNA水平均显着降低。在GP组中ROS诱导作用最强的情况下，与HG组和LPS组相比，GP组的基因表达进一步降低。此外，pNrf2的表达与这些抗氧化基因的表达呈现出相同的趋势。然而，不同浓度的BCI(0.01/0.1/0.5ug/mL)预处理后，GP诱导的ROS的产生和线粒体膜电位的作用均被抑制。并且，BCI促进了pNrf2的核转位，以及pNrf2及其靶基因(Cat、Gclc、Sod1和Sod2)的基因表达水平。BCI(浓度分别为50/100/200 mg/kg)明显增加了CPDM动物模型的牙周组织中pNrf2阳性细胞的数量，缓解了牙槽骨损失。

因此，BCI在CPDM条件下具有潜在的临床价值，为CPDM患者提供了一种新的治疗药物。

原文出处：

Chunhui Zhu，The therapeutic role of baicalein in combating experimental periodontitis with diabetes via Nrf2 antioxidant signaling pathway，journal of periodontal research，2020 June ，doi：10.1111/jre.12722