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中国学者发现黄连素可逆转HER2阳性乳腺癌细胞耐药

作者：佚名来源：梅斯医学日期：2016-07-18

导读

2016年7月16日，英国泰勒与弗朗西斯出版集团旗下《癌症生物学与治疗》杂志在线发表第四军医大学的研究报告，发现小檗碱(黄连素)通过提高活性氧类(氧自由基)水平，可逆转HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼耐药。

拉帕替尼是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的新型HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制剂。然而，获得性耐药限制了拉帕替尼的临床疗效。既往研究发现，抑制自噬可减少拉帕替尼耐药细胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。由于小檗碱(黄连素)在乳腺癌治疗中广泛的生化和药理作用，已被广为关注。根据既往报道，小檗碱(黄连素)在人乳腺癌细胞中可诱导氧化应激和线粒体相关凋亡通路。

该研究发现小檗碱(黄连素)与拉帕替尼的新联合疗法克服了拉帕替尼耐药。此外，该研究还发现小檗碱(黄连素)通过上调活性氧类(氧自由基)水平以诱导拉帕替尼耐药细胞凋亡，拉帕替尼激活耐药细胞中的c-Myc/pro-Nrf2通路和GSK-3β信号转导以稳定Nrf2并保持活性氧类(氧自由基)低水平，小檗碱(黄连素)通过下调c-Myc可扰乱活性氧类(氧自由基)平衡以扭转拉帕替尼耐药。

因此，该研究结果提供了一种使用小檗碱(黄连素)克服拉帕替尼耐药的新策略。