婴儿痉挛症的定义和分类
婴儿痉挛症是癫痫异常的一种特殊形式，常发生于婴儿期(出生后第一年)具有难治性的特点，常需服用抗惊厥类药物。该病与个体发育迟缓或退化相关，通过极具特征的脑电图(高度节律失常)可确诊。
婴儿痉挛症发病突然，伴有双侧颈部、躯干与四肢的肌肉痉挛。由于分类可对长期结果和治疗策略提供实践信息，鉴于不同侧的体征，将该类患者归类为中央型与弥散性两种类型中。基于肌肉群分类的癫痫类型主要影响收缩程度。长期以来，屈肌痉挛被认为是癫痫的典型类型。因此，这也是命名的主要特征。屈肌痉挛(占病例的42%)与混合-屈肌痉挛(占病例的50%)涵盖了大多数常见的类型。
婴儿痉挛症常发现于3至8个月大的新生儿，仅有8%的病例属于超过一周岁时发病。患儿具有脑电图高度节律性时常的特点，是一种由随机高压慢波与峰值组合的混乱发生模式。除典型的脑电波外，还伴有严重高度节律失常的变体，这些电波成组出现，术语称为“modified hypsarrhythmia”
婴儿痉挛症被归类为原因不明性疾病或系统性疾病。隐源性痉挛是此病的一小部分病例，在正常出生的婴儿中出现，直到发生癫痫，也无人能了解诱因是什么。但在大多数病例中，各种产期和围术中损伤都不同程度的存在。
婴儿痉挛症的病因
婴儿痉挛症由多种诱因引起，并且机制太过不明。尽管统一致痫机制不明，单各种潜在的障碍可引发婴儿痉挛症。将这些障碍常分类于产前、围术期与产后三类。由于超过总病例数40%，产前病因包括中枢神经系统畸形(局部皮质发育不良、无脑回畸形、前脑无裂畸形、半边巨脑症、胼胝体发育不全/艾卡尔迪症候群)、染色体异常(21体无脑回综合征)和单基因错误。
神经皮肤综合征(TS，NF1，色素失禁症)、先天性中枢神经系统感染(TORCH)和罕见的新陈代谢差错。围产期诱发因素包括缺氧缺血性脑病和低血糖。
最后，产后因素包括颅内感染、缺氧缺血性脑病和脑肿瘤。总体上讲，皮质畸形、缺氧缺血性脑病和结节性硬化是最常见的相关障碍。
婴儿痉挛症的诊断评估
在婴儿痉挛症疑似患者中，需要脑电图对高度节律失常进行确诊。如果脑电图正常，无典型或变异的节律失常出现，应在1-2周后对疑似患者再次进行脑电图检查。一旦确诊，应将患者的疾病归类，并测定其内在病因。一旦确诊病史，需对产前问题和后续进展特殊关注。检查可能揭示的生理缺陷、神经系统的症状或神经性红斑。
神经成像是最重要的诊断测试，能从病因角度对约70%的病例确诊。核磁共振成像(MRI)是初步神经成像选择模式，与CT相比，具有更高的探测灵敏度。对于疑难病例，当局灶性脑电图或局灶性CNS临床检查不能确诊时，可考虑PET成像技术。
如果神经成像或临床检查显示基因失调，可随后对患者的特定基因做针对性测试。结合代谢与基因测试结果可确诊另外10%的病例。然而，如果检查和神经成像未能显示，可进行一项基础代谢筛查，包括电解质、血糖、乳酸、氨、血液氨基酸以及有机尿酸。
对于未知原因的疑难病例，对患者进行基因检测很有帮助。一些类似婴儿痉挛症的病例不具相同的预后或脑电图异常。
婴儿痉挛症的预后情况
三分之一的患者在3周岁之前死亡，50%的患者在10周岁之前死亡。有三分之一至二分之一的患儿伴有视觉和听觉障碍。71%至90%的患儿被观察到有智力迟钝。越来越多的证据证明癫痫长时间耐受与神经进展结果关联不大。目前，无医学或外科治疗可显著改善婴儿痉挛症的长期结果。
伴有神经紊乱症状的婴儿痉挛症患儿占28%，在自闭症病因中扮演重要角色。除婴儿痉挛症之外的其它形式癫痫在随后的几年中约为50%—60%。局灶病变部位长于神经发育结果不良有关。
一周岁患儿未经治疗其痉挛自发缓解或高度节律失常消失的比例为25%。但总体来讲，婴儿痉挛症发育结果不佳。
婴儿痉挛症的病理生理学表现
目前存在几个假说，包括血清胺神经元脑干功能障碍或脑干与局灶性或弥漫性大脑皮层异常的异常影响，皮质异常影响。下丘脑-垂体肾上腺(HPA)轴中的免疫功能障碍曾被研究。一个假说强调，早期发育中多种诱因造成促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)释放，这可引起神经元兴奋增加和癫痫。针对CRH过剩假说的支持证据是婴儿痉挛症患儿脑脊液ACTH水平的降低，以及ACTH有效性和该病治疗中肾上腺素糖皮质激素水平的降低。
婴儿痉挛症的治疗
婴儿痉挛症对大多数常用抗生素耐药，仅对ACTH、皮质类固醇、氨乙烯酸有效。最常用的治疗药物是ACTH，每日每剂20-40IU。低剂量ACTH与高剂量ACTH一样有效。与其它药剂相比，ACTH比口服皮质类固醇更加有效，若是考虑到将严重不良事件降至最低，推荐短期低剂量的治疗，可以防止颅内出血、脑萎缩、库欣综合征、感染、体重增加以及高血压。由 Fukui 等人进行的一项研究发现，ACTH治疗可因如下原因诱导部分癫痫发作：1)仅在ACTH治疗中出现癫痫;2)脑电图、MRI或SPECT显示无新生癫痫病灶;3)与癫痫痉挛不同的癫痫。
皮质类固醇同样有效;泼尼松龙、皮质醇和地米松是常推荐药物。与剂量相关的副作用包括高血压、脑萎缩、心肌肥大、肾上腺皮质反应性降低，因此控制剂量可有效避免。尽管合成ACTH(促皮质素)比天然促肾上腺皮质激素对患者产生更严重的副作用，大多数作者报告到，定期服用不会有太大问题。
自从1990年开始，在欧洲就在利用氨乙烯酸治疗婴儿痉挛症，由于结节性硬化，似乎该药对痉挛治疗高度有效，且相对副作用较少。大多数研究者认为苯二氮卓类药物不如甾类药物有效。
另外一些药物，包括丙戊酸，唑尼沙胺，非氨酯，拉莫三嗪，托吡酯，和酮源性饮食(KD)，可帮助降低癫痫的发生率。因此，常在患者接受荷尔蒙治疗与氨乙烯酸后给药。在一项将氟桂利嗪作为补充治疗的随机对照试验中，对于婴儿痉挛症的认知结果，该药未显示出保护作用。
对于包括婴儿痉挛症在内的难治性癫痫，酮源性饮食(KD)是一种有效的疗法。在一项研究中，17例婴儿痉挛症患者接受KD治疗。一个月后，35%的患者不再发生癫痫，在第3个月时，65%的患者不再发生癫痫。早期KD治疗(在一周岁内接受)与氨乙烯酸和类固醇后KD治疗有效。非氨酯在KD治疗后应答率升高。
在一项随机对照临床试验中，新诊断为IS且之前未接受治疗的60例患者接受0.5-1 mg/kg硝西泮每日三次治疗，或每日早一次接受40 IU补充ACTH治疗。随着不断的治疗，在第6周时，63%的硝西泮组患者和30%ACTH患者获得了最佳反应。该结果支持硝西泮比ACTH治疗更加有效。在一项两年内收录莫桑比克第一国际儿童院的儿科神经内科60例2-24个月婴儿的描述性研究中，基于临床表现，80%的患者出现症状，20%的患者属于隐源性。
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