赖伊（Rye）教授（IAS执行委员会成员及ISA组委会主席）

　　“国际动脉粥样硬化学会（IAS）包括3个区域联盟（亚太、欧洲和美洲）及60多个学会，其宗旨是促进动脉粥样硬化研究、实践与教学的发展，每3年召开一次大型的国际会议——国际动脉粥样硬化研讨会（ISA）。回顾ISA2012，其亮点是全体大会报告，讨论的范围非常广泛。”

　　“长城会为心血管医生提供了学习、交流和知识更新的机会，我期待本次大会的召开并预祝大会取得圆满成功。本次大会上，我的讲题‘针对HDL的治疗是否到了尽头？’主要亮点是阐述当前对HDL的观点，认为根据其功能（而不是HDL-C水平）才可更精确评估其对心血管的保护特性。”

　　第一部分：心血管疾病认识和治疗的新探索

　　ISA2012亮点

　　① 心血管疾病（CVD）遗传学最新发现；

　　② 新趋化因子在动脉粥样硬化中的作用；

　　③ 回顾当前升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的措施，指出尽管2个相关研究均无效而终止，但该途径仍被认为有望用于CVD预防；

　　④ 冠状动脉疾病的遗传学和基因组学报告，强调了全基因组关联研究（GWAS）对动脉粥样硬化生物学层面的新认识。

　　第二部分：动脉粥样硬化人群研究和临床试验

　　① 发展中国家CVD的管理策略以及强调迫切需要全球努力应对亚太地区CVD升级；

　　② 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白（Apo）B和非HDL-C作为治疗靶点的相对优势、HDL-C和ApoA-I作为治疗靶点的最新信息，同时还提出脂蛋白（Lp）（a）可能是潜在靶点；

　　③ 炎性标志物预测CVD的价值，同时强调不要把炎性标志物如C反应蛋白（CRP）预测CVD风险的能力与CRP和CVD风险的弱因果关系混淆。

　　第三部分：动脉粥样硬化免疫学

　　① T细胞激活是抑制动脉粥样硬化形成过程中的重要环节，因此，激活T细胞的肽类可能存在通过免疫作用抑制动脉粥样硬化意义；

　　② B细胞损耗作为急性心肌梗死抗炎治疗的潜在意义；

　　③ ATP结合盒转运子在骨髓增生异常中的作用；

　　④ 关于炎性体在动脉粥样硬化形成过程中的最新发现。

　　第四部分：内脏/异位脂肪作为心血管疾病预防靶点

　　① 生活方式改变计划对减少内脏/异位脂肪和心脏代谢风险的重要性，同时还指出内脏脂肪（不是皮下脂肪）组织是减少心血管风险的关键靶点；

　　② 日本一项非常有效的生活方式干预计划显著地减少了代谢综合征的发生；

　　③ 伴肝脏脂肪过多代谢缺陷导致男性高甘油三酯血症及腹部肥胖；

　　④ 含糖甜饮对冠心病风险的有害影响，并强调当前急需遏制含糖甜饮消耗增加的趋势。

　　烟酸未降低冠脉事件的原因分析

　　AIM-HIGH试验发现烟酸能升高HDL-C水平达25%，达到42 mg/dl。然而，安慰剂组HDL-C水平也增至38 mg/dl，两组之间仅相差4 mg/dl。同样，两组间LDL-C水平的差异也甚小， 只有5 mg/dl。该试验纳入仅3300例患者，因此，血脂水平间的小差异不可能带来预期结果——心血管事件减少6%，也不能证实烟酸潜在疗效或HDL假说。等2013年HPS2-THRIVE研究结果公布后，烟酸的功效将会更明确。

　　CETP升高HDL-C能获益吗？

　　Torcetrapib是第一个用于人体的胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂，在同时应用阿托伐他汀时，可升高HDL-C水平达60%多，且使LDL-C水平降低超过20%。然而，在2个影像学试验中未观察到Torcetrapib减少动脉粥样硬化。Torcetrapib可升高人体血压，且增加培养的人肾上腺细胞合成、分泌皮质醇和醛固酮。在动物试验中还观察到Torcetrapib可导致内皮功能障碍。需要重点指出的是，以上不良反应是独立于CETP抑制剂本身的，如当前正在进行临床试验的其他CETP抑制剂anacetrapib、evacetrapib不升高血压，也没有Torcetrapib的脱靶效应。

　　Dalcetrapib是第二个进行大型临床试验的CETP抑制剂，与上述三个同类药物相比，其抑制CETP的效果更弱。大约只能减少50%的CETP活性，升高HDL-C水平只有30%，并且不降低LDL-C水平。Dal-OUTCOMES试验因Dalcetrapib无效而于今年5月提前终止，无效原因尚不清楚。

　　Anacetrapib的大型临床试验REVEAL当前正在进行中，计划完成时间是2017年。

　　Evacetrapib同样也在期待中。虽然在小型的安全性研究中，evacetrapib表现出剂量依赖性使HDL-C水平最大升高达129%、使LDL-C水平降低最多达36%，但其对心血管事件的影响有待进一步研究。

　　IAS@GW-ICC

　　10.12 8:30-10：00 310