罕见肥胖综合征治疗靶标
哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现，大脑中激素转化酶(PC1)的缺乏与Prader-Willi综合征中的大多数神经激素异常相关，这是导致极度饥饿和严重肥胖的遗传病症。该发现提供了对基础综合征的分子机制的洞察，并突出了药物治疗的新靶点。
哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现，大脑中激素转化酶(PC1)的缺乏与Prader-Willi综合征中的大多数神经激素异常相关，这是导致极度饥饿和严重肥胖的遗传病症。该发现提供了对基础综合征的分子机制的洞察，并突出了药物治疗的新靶点。
研究结果今天在“临床调查杂志”上发表。
首席作家Lisa C. Burnett博士说：“虽然我们已经知道哪些基因与Prader-Willi综合征有关，但尚不清楚这些基因是如何引发这种疾病的”。现在我们已经发现这些突变和综合征的主要激素特征之间的关键环节，我们可以寻找新的、更精确的靶向治疗。
估计在15000人中有一个患有普瑞德--威利综合征(PWS)。该综合征是由染色体15的小区域中的异常引起的，其导致下丘脑(其含有调节饥饿和饱腹感的细胞)和脑其它区域中的功能障碍。PWS的一个定义特征是不可食用的饥饿。患有PWS的人通常具有极度肥胖、生长激素和胰岛素水平低、生长素释放肽水平过高(激发饥饿的激素)和发育障碍。目前没有对PWS治愈和有效治疗的方法。
Burnett博士及其同事使用干细胞技术将来自PWS患者和未受影响的对照皮肤细胞转化为脑细胞。与对照相比，干细胞衍生的神经元的分析揭示患者细胞中PC1的水平显著降低。来自PWS患者的细胞也具有异常低水平的蛋白质NHLH2，其由NHLH2制备，NHLH2也有助于产生PC1的基因。
为了确认PC1缺陷在PWS中是否起作用，研究人员检查了不表达Snord116的转基因小鼠，Snord116是在与PWS相关的染色体15的区域中缺失的基因。研究领导者Rudolph L. Leibel，MD发现小鼠缺乏NHLH2和PC1，并显示出大多数与PWS有关的激素异常。
Burnett博士说：“这些发现强烈表明PC1是PWS的良好治疗靶点”。使用PC1的基因似乎没有什么问题，它只是没有得到正确的激活，如果我们可以提高PC1使用药物的水平，我们可以减轻这种综合征的一些症状。
干细胞科学家Dieter Egli博士说：“这是一个杰出的例子，说明了人类干细胞的研究是如何导致疾病的，并为新疗法的测试提供了一个平台”。
Prader-Willi研究基金会科学咨询委员会主席Theresa Strong博士说：“这项研究改变了我们对这种破坏性疾病的看法”。PWS的症状非常混乱，很难调和，现在我们对各种症状有了解释，我们可以开发一种解决其根本原因的药物，而不是单独治疗每个症状。
根据本文报道的结果，哥伦比亚研究团队开始与Levo Therapeutics(一家以PWS为重点的生物技术公司)合作，将目前的研究转化为治疗学。
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