小G蛋白Rab10在血管紧张素II诱导心肌肥大中的作用和机制® -网聚医学的力量

小G蛋白Rab10在血管紧张素II诱导心肌肥大中的作用和机制

作者：国家人口计生委科学技术研究所吴敏等来源：2012中国心脏大会论文汇编日期：2012-11-01

导读

Rab10过表达抑制AngII引起的心肌纤维化和肥大。

　　目的: 明确小G蛋白Rab10在血管紧张素II（AngII）引起心肌肥大过程中的作用以及分子机制。

　　方法: 用10周龄野生型小鼠（WT）和Rab10心脏特异表达转基因小鼠（Rab10-TG）各20只，随机分为生理盐水+WT组、生理盐水+Rab10-TG组、AngII+WT组和AngII+Rab10-TG组。采用植入式胶囊渗透压泵对小鼠灌注生理盐水和AngII [200 ng/(kg.min)] 2周，然后用B超仪检测动物心脏功能；心脏组织切片进行HE、Masson染色分别观察心脏组织形态学变化和胶原沉积情况。另外，原代培养的胎鼠心肌细胞用AngII (200nmol/L)处理24h, Western Blotting检测心肌细胞中Rab10的表达水平。利用Ad-GFP和Ad-Rab10腺病毒感染培养的胎鼠心肌细胞24h, 然后用AngII (200 nmol/L)处理24h, 应用Hoechst33258染色检测不同处理组细胞凋亡情况。

　　结果: 在生理盐水处理组，WT和Rab10-TG组心脏功能无明显差别。与AngII+WT组相比，AngII+Rab10-TG组小鼠的心脏功能明显增强（心脏B超：EF为63.71%±10.73%比51.26%±12.58%；FS为34.81%±8.20%比26.32%±8.34%），心脏组织中纤维化面积明显减少。胎鼠心肌细胞经AngII处理后，Rab10的表达水平呈时间依赖性降低。胎鼠心肌细胞经AngII处理后，与Ad-GFP对照组相比，Ad-Rab10感染后可明显降低细胞凋亡的发生。

　　结论: Rab10过表达抑制AngII引起的心肌纤维化和肥大。