十个要点让你全面认识PCSK9抑制剂！
PCSK9抑制剂或将投入临床使用，近日，《欧洲心脏杂志》刊文对其进行了全面阐述，下文为PCSK9抑制剂最新的十个要点。
PCSK9抑制剂或将投入临床使用，近日，《欧洲心脏杂志》刊文对其进行了全面阐述，以下为PCSK9抑制剂最新的十个要点：
1.他汀降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可以有效的控制心血管事件风险率、发病率及死亡率，尽管如此，对于严重高胆固醇血症患者(如家族性高胆固醇血症)及他汀不耐受患者，替代治疗或联合治疗，尤其是LDL-C控制在极低水平能带来更好的疗效及安全性时。
2.多项研究证实，PCSK9抑制剂是一种前景颇为理想的降LDL-C药物。该类药物可以降低LDL-C、apoB、非高密度脂蛋白(non-HDL)及Lp(a)，但对甘油三酯及HDL-C影响甚微。
3.自2003年被首次发现，PCSK9成为继LDL受体(LDL-R)及apoB基因之后的第三个与家族性高胆固醇血症(FH)常染色体显性遗传相关的基因。PCSK9基因功能获得性突变会导致LDL-R活性降低，且与动脉粥样硬化性心血管疾病高风险相关。
4.PCSK9基因功能缺失性突变能造成LDL-C水平降低，PCSK9基因无义突变可导致LDL-C降低至14-16 mg/dl。PCSK9基因杂合子功能缺失性突变与多种不良事件发生率降低相关，包括心血管事件、外周动脉疾病及颈动脉内-中膜增厚等。
5.PCSK9可直接与干细胞LDL-R结合，导致复合体发生溶酶体降解，LDL-R循环数量降低。另外，PCSK9可进入血液循环从而阻滞LDL-R功能，导致LDL-C摄取降低。PCSK9抑制剂可减少LDL-R降解，增强机体LDL-C清除能力。PCSK9抑制剂作用不受年龄、性别、BMI、LDL-C及他汀使用情况的影响。
6.针对PCSK9的药物类型包括单克隆抗体、小干扰RNA及反义寡核苷酸，其中两种单克隆抗体药物已进入第三阶段研究，而小干扰RNA及反义寡核苷酸研究处于第一阶段或临床前研究。
7.若每两周皮下给药，每种PCSK9抑制剂均有不受他汀影响的剂量反应，若变为每四周给药，该反应降低50%至70%且有显著波动性。罕见注射部位反应。肝功能检测>3x ULL发生率低于2%，肌酸激酶升高病例极为罕见。
8.研究证实，在最大剂量他汀都无法有效控制LDL-C水平的病例，PCSK9抑制剂可以有效降低LDL-C。
9.研究显示PCSK9抑制剂可安全有效的应用于动脉粥样硬化性心血管疾病患者、他汀不耐受或他汀禁忌患者。
10.尚不确定有关PCSK9抑制剂的成本及成本效益。
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参考文献：Shimada YJ, Cannon CP.PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) Inhibitors: Past, Present, and the Future. Eur Heart J 2015;May 13:[Epub ahead of print].
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