随着近些年来新治疗手段的不断发展,动脉粥样硬化性疾病的预后已有明显改善。大规模随机临床试验显示,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每降低1mmol/L并持续4-5年,冠脉事件(包括心肌梗死、冠脉死亡及血管重建术)和脑卒中的发生危险将降低约五分之一。强化降LDL-C治疗可进一步降低这些事件的风险。且没有证据证明在某一阈值以下继续降低LDL-C是有害的。然而即使在强化降低LDL-C数年后,心血管疾病患者再发事件的风险仍较高。在他汀治疗基础上,寻求有效的治疗手段以进一步降低心血管事件发生风险是当前心血管领域研究
随着近些年来新治疗手段的不断发展,动脉粥样硬化性疾病的预后已有明显改善。大规模随机临床试验显示,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每降低1mmol/L并持续4-5年,冠脉事件(包括心肌梗死、冠脉死亡及血管重建术)和脑卒中的发生危险将降低约五分之一。强化降LDL-C治疗可进一步降低这些事件的风险。且没有证据证明在某一阈值以下继续降低LDL-C是有害的。然而即使在强化降低LDL-C数年后,心血管疾病患者再发事件的风险仍较高。在他汀治疗基础上,寻求有效的治疗手段以进一步降低心血管事件发生风险是当前心血管领域研究的重要内容之一。HDL-C成为近些年来关注的焦点。
流行病学研究已明确,HDL-C水平与冠心病发生危险呈负相关。但关于升高HDL-C药物的临床疗效,来自于随机临床试验的证据相当有限。烟酸,作为一种较强的升高HDL-C的药物,在CDP研究中显示烟酸使非致死性心肌梗死或冠脉死亡的发生率下降约20%。然而,AIM-HIGH研究却在随访两年半后,因无效而提前终止,考虑与样本量不足有关。另一项正在进行的他汀与烟酸合用的研究——HPS2-THRIVE研究预期2013年初公布结果,届时对于药物升高HDL-C的临床疗效、烟酸与他汀合用的安全性等焦点问题将给出明确答复。另一类新型升高HDL-C的药物——胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂备受关注。抑制CETP可显著升高HDL-C和apoA1水平,同时降低LDL-C及apoB水平。目前已研发三种CETP抑制剂中,Torcetrapib在ILLUMINATE研究中因死亡率较安慰剂组高而提前终止,考虑与靶效应外的不良反应有关。Dalcetrapib调脂效应较弱,在其III期大规模临床试验Dal-Outcomes研究中,近期因数据监察委员会认为缺乏有意义的临床疗效而提前终止。Anacetripib作为唯一一个仍在研发的CETP抑制剂,将在HPS3/TIMI55-REVEAL研究中可靠评价其有效性及安全性。 虽然已有的临床研究结果不容乐观,但正在进行的临床试验仍值得关注,目前对于药物升高HDL-C是否具有临床疗效给出结论为时尚早。
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