心房颤动发生的离子机制
房颤是一种机制复杂的心律失常，虽然近年对房颤时心房离子通道紊乱有进一步的研究, 但对这些通道的特性还未有详尽的了解，只有更好的理解引起AF的离子机制和潜在的分子触发机制，才有希望在不久的将来研究出新的策略来预防和逆转AF。
心房颤动(简称房颤，AF)是临床上最常见的快速心律失常，其发病率、致残率及死亡率均较高。目前房颤的发病机制尚未清楚，近年来研究表明房颤时心房肌发生电重构、结构重构及神经重构，其中电重构主要表现为心房有效不应期( ERP)和动作电位时程(APD)缩短，动作电位（AP）平台消失，心房有效不应期和动作电位时程的缩短可导致房颤的发作频率增加,发作持续时间延长, 即使没有器质性病变者, 仅电重构也能使房颤发作并持续。
近年来研究发现心房电重构的发生与心房肌离子通道电流的变化密切相关。房颤时心房肌细胞APD缩短与心房肌中分布的钾，钙，钠，氯离子通道改变有关, 尤其是影响AP过程的钾、钙等离子通道。钾离子通道和钙离子通道在心房肌上的类型复杂众多，不同种属或同一种属的心脏不同部位的通道可产生各种特殊的电生理特征。其中，钾离子通道中，瞬间外向钾离子通道(Ito, Transient outward potassium current)起主要作用，在病理状态下，Ito 的表达分布发生变化，在心房扩大的病人，心房肌细胞膜Ito 密度降低，APD缩短，引发房颤。Von Wagoner 等发现慢性房颤患者左右心耳Ito的电流密度较正常窦性心律病人减少, 但其生物物理学特征未改变。Yue 等对试验犬施以快速心房起搏，发现随着天数增加，AF的持续时间增加, AERP缩短。随着起搏时程的增加, Ito平均密度进行性下降, 电生理特性却没有变化。这说明Ito 密度减少是通过降低其最大传导性得以实现。
钙离子通道在调节人类心房频率依赖性的APD改变上起着重要作用，其中与房颤发生密切相关的钙离子通道主要是电压依赖性L型钙通道(LVDCC)，它是形成慢反应AP及其兴奋功能的主要成分。研究发现，阵发性和持续性房颤患者均有L型钙通道α1C亚单位的蛋白表达显著降低，同时观察到AERP的缩短和ERP的频率适应性降低，阵发性房颤患者的mRNA表达未见明显改变，提示L型钙通道的蛋白表达的降低可能对AERP 的缩短和ERP的频率适应性降低起主要作用, 阵发性房颤可能通过蛋白分解系统引起心肌细胞α1C亚单位蛋白含量的改变。另外，心房肌细胞内肌浆网在调控胞浆内Ca2+转运中起重要作用,与房颤发生和维持有关。长期房颤患者肌浆网的钙释放和重吸收功能下调，进而加重细胞Ca2+超负荷, 并进一步增加钙激活的钾离子流和氯离子流, 从而加剧了心房不应期的缩短,进一步加重心房电重构。细胞内钙的内稳态破坏, 细胞内钙浓度增加可对L型Ca通道产生负反馈效应并减小AP的平台期，伴随以膜为靶相的活动增多,诱发房颤。
总之，房颤是一种机制复杂的心律失常，虽然近年对房颤时心房离子通道紊乱有进一步的研究, 但对这些通道的特性还未有详尽的了解，只有更好的理解引起AF的离子机制和潜在的分子触发机制，才有希望在不久的将来研究出新的策略来预防和逆转AF。
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